Оптимальный уровень лейкоцитов (включая субпопуляции) в целях продления жизни

Оптимальный уровень лейкоцитов

А. Радостный, NewsForLife.info

Оптимальный уровень лейкоцитов

• Разноцветная кровь?
• Число лейкоцитов и смертность
• Пол, возраст и лейкоциты
• Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и лейкоциты
• Почему рост числа лейкоцитов связан с ростом смертности
• Лейкоциты и возраст
• Лимфоциты
• Нейтрофилы
• Эозинофилы
• Моноциты
• Базофилы
• Соотношения типов лейкоцитов
• Оптимальные параметры
• Когда можно сдавать общий анализ крови
• Что сделать прямо сегодня
• Немного юмора 🙂
• Что делать, если лейкоцитарные параметры вышли за пределы оптимального диапазона
• Источники

Разноцветная кровь?

У некоторых врачей есть жаргонное выражение — «белая кровь».

Как это — «белая кровь»? Ну, понятно, красная кровь, ещё есть голубая кровь, но белая?

«Белая кровь» — это содержание в крови лейкоцитов — белых кровяных телец (от др.-греч. λευκός — белый и κύτος — вместилище, тело).

Лейкоциты (White Blood Cell, WBC) — это клетки крови, защищающие организм от агрессоров разного рода и удаляющие мусор. Принято разделять их на пять видов (субпопуляций):

Все белые кровяные клетки имеют ядра, что отличает их от других кровяных телец, безъядерных эритроцитов и тромбоцитов.

А вот как «белая кровь» выглядит в общем анализе крови, который Вы можете сдать в любой поликлинике:

В «норме» число лейкоцитов у взрослого человека находится в пределах примерно от 4 × 10⁹/л до 11 × 10⁹/л, хотя в каждой лаборатории значения немного отличаются.

Но так ли нормальна эта норма?

Число лейкоцитов и смертность

В рамках исследования нормативного старения с периодом наблюдения 13,6 лет при 27 402 человеко-годах наблюдения, было установлено, что число лейкоцитов (WBC) является независимым предиктором смертности от всех причин [1]. Показатели смертности при исходном уровне лейкоцитов, превышающем 9 × 10⁹/л  в 1,8-2,5 раза выше, чем при более низком уровне WBC в каждой из трёх возрастных групп. К аналогичному результату пришли авторы работы [2].

Напомню, что если у Вас лейкоциты > 9 × 10⁹/л , то Вы сильно рискуете. Вы можете потерять большущий кусок Вашей жизни — 7,5 лет (если Вы мужчина) или 6,6 лет (если Вы женщина). Все подробности — ЗДЕСЬ.

Аналитики из Балтиморского продольного исследования старения (BLSA) сумели уточнить диапазон наименьшей смертности: самый низкий общий уровень смертности был обнаружен среди участников с лейкоцитами от 3,5 × 10⁹/л до 6 × 10⁹/л [3]:

Люди с уровнем лейкоцитов от 6 до 11 × 10⁹/л, у которых теоретически количество лейкоцитов в пределах «нормы», имели на 30-40% более высокий риск смерти по сравнению с участниками с лейкоцитами от 3,5 до 6 × 10⁹/л.

Обратите внимание, что в любом российском учебнике Вы встретите определение, что

Однако мы видим, что т.н. «лейкопения» (от 3500 до 4000) ассоциируется с пониженной смертность, тогда как «норма» (от 6000 до 11000) корреспондирует со значительно повышенным риском смерти.

— Как же такое может быть?

— Не просто может, а даже и должно.

— Как так, Афоня?

— Так ведь эти данные получены на популяции не очень здоровых людей. Это я очень подробно разъяснил ЗДЕСЬ.

А у идеально здоровых людей лейкоциты, понятное дело, низкие: 3,1±0,8 × 10⁹/л. Т.е. от 2,3 до 3,9 × 10⁹/л.

Пол, возраст и лейкоциты

Не было обнаружено значимого взаимодействия между полом и количеством лейкоцитов, а также между возрастом и количеством лейкоцитов, что позволяет предположить [3], что лейкоциты являются аналогичным фактором риска смертности у мужчин и женщин, а связь между количеством лейкоцитов и смертностью одинакова в разном возрасте.

Таким образом:

Эта зелёная зона для «обычных» людей, т.е. ведущих беспорядочный образ жизни. Для тех, кто выбирает умный образ жизни, параметры зелёной зоны такие: 2,3—6 × 10⁹/л.

Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и лейкоциты

Она линейно возрастала с увеличением количества лейкоцитов [3]:

Почему рост числа лейкоцитов связан с ростом смертности

Исследователи предполагают, что количество лейкоцитов является маркером субклинического заболевания [3].

А учёные из знаменитого Калифорнийского университета сумели уточнить, что увеличение количества лейкоцитов, среди прочего, связано со снижением эпикардиального кровотока и перфузии миокарда, тромборезистентностью (артерии открываются позже и имеют большую нагрузку на тромбы) и повышенной частотой новых случаев застойной сердечной недостаточности [18].

Из этого ещё более понятно почему у идеально здоровых людей  (т.е. предпочитающих умный образ жизни) такие низкие лейкоциты.

Лейкоциты и возраст

С возрастом число лейкоцитов увеличивается, так, что авторы [24] считают WBC одним из биомаркеров старения. Т.е. повышенный уровень лейкоцитов — это аларм ускоренного старения.

Лимфоциты

Как мы помним, лейкоциты принято делить на пять групп (субпопуляций): лимфоциты, моноциты, базофилы, эозинофилы и нейтрофилы. Начнём с лимфоцитов.

Лимфоциты — главные клетки иммунной системы. Они обеспечивают:

— гуморальный иммунитет (выработку антител) — B-клетки;

— клеточный иммунитет (контактное взаимодействие с клетками-жертвами) — Т-клетки;

— регулирование деятельности клеток других типов.

Референсные значения:

— РФ: 1,2—3,1 х 10⁹ / л.

— USA: 0,8—3,3 х 10⁹ / л.

Повышенные уровни были связаны с увеличенным риском ишемической болезни сердца [4].

Также была обнаружена линейная связь между лимфоцитами и долгосрочным риском смерти у пациентов после острого инфаркта миокарда [17], т.е. чем выше лимфоциты, тем выше риск смерти.

С другой стороны, более низкое количество лимфоцитов было связано с повышенной общей смертностью [21].

Из этого следует, что зависимость между лимфоцитами и смертностью имеет U-образный характер.

И действительно, данные   Копенгагенского общего популяционного исследования (более 100 тысяч участников) показали такую связь [30]:

Анализ данных 30 тысяч участников десятилетнего Национального исследования здоровья и питания США (NHANES) привёл к похожим результатам [31]:

Обобщая: оптимум для условно-здоровых людей — от 1,7 до 2,5 × 10⁹ / л.

Но!

У идеально здоровых людей лимфоциты, что не удивительно, находятся даже за пределами нижней границы российских «норм»:

Т-клетки, CD-8, СD-4, CD4/CD8, B-клетки

Представляет интерес работа [32], в которой изучалось прогностическое значение количества субпопуляций лимфоцитов.

В полностью скорректированном анализе выживаемости высокое количество циркулирующих Т-клеток было связано с повышенным риском смертности как от всех причин, так и от сердечно-сосудистых проблем. Первая ассоциация, по-видимому, отражает эффект для высокого количества CD8-клеток, вторая — для высокого количества CD4-клеток.

В отношении смертности от всех причин защитным эффектом было высокое значение иммунорегуляторного индекса CD4/CD8.

B-клетки: смертность от сердечно-сосудистых заболеваний также была предсказана по высокому количеству B-клеток.

Таким образом, подсчет лимфоцитов и субпопуляций лимфоцитов может предоставить обширную информацию для раннего предупреждения о риске преждевременной смерти в целом и от сердечно-сосудистых заболеваний в частности [32].

Нейтрофилы

Референсные значения: 1,7 – 6,1 × 10⁹ / л.

Повышенные уровни нейтрофилов связаны с увеличенным риском ишемической болезни сердца и коронарного атеросклероза [4].

Обнаружена линейная связь между нейтрофилами и долгосрочным риском смерти у пациентов после острого инфаркта миокарда [17].

Более высокое общее количество нейтрофилов было независимо связано с повышенной общей смертностью [21].

Чем больше нейтрофилов — тем выше риск смерти.

А у идеально здоровых людей нейтрофилы, что не удивительно, находятся возле нижней границы «норм» и даже за её пределами:

Таким образом, если у Вас уровень нейтрофилов близок к максимуму референтных значений, то это повод задуматься. Прежде всего, надо исследовать сердце и сосуды.

Эозинофилы

М: 0,03 – 0,6 × 10⁹ / л.

Ж: 0,01 – 0,4 × 10⁹ / л.

Эозинофилы — это многофункциональные лейкоциты, участвующие в патогенезе множества воспалительных процессов, включая аллергические заболевания, повреждение тканей опухолевого иммунитета, бактериальные или вирусные инфекции и паразитарные гельминты.

При коронавирусе  меньшее количество эозинофилов было связано с более высокой смертностью [14].

Аналогично у пациентов, поступивших с острой астмой, количество эозинофилов в крови менее 0,15 × 10⁹  / л на момент госпитализации было связано как с более частой 365-дневной повторной госпитализацией по всем причинам, так и с повышенной смертностью [15].

Но!

Повышенные уровни были связаны с увеличенным риском ишемической болезни сердца [4].

Но!

Повышенное число эозинофилов (> 0,275× 10⁹ / л) ассоциировалось с повышенной смертностью от всех причин после 30-летнего наблюдения в общей выборке населения [22]:

Иными словами, как низкий уровень эозинофилов (< 0,15 × 10⁹  / л), так и «высокий» (> 0,275 × 10⁹ / л) — повод к анализу состояния здоровья.

Интервал получился узкий, но с учётом недостаточности данных я осмелюсь немного расширить его: до поступления новых сведений оптимум для эозинофилов такой: 0,15—0,3 × 10⁹ / л.

Увеличение числа эозинофилов свидетельствует о глюкокортикоидной недостаточности, т.е. возможны проблемы с надпочечниками. При этом сочетание эозинофилии с лимфопенией (высокие эозинофилы и низкие лимфоциты) — неблагоприятный признак, свидетельствующий о наступающем истощении глюкокортикоидной функции коры надпочечников [19].

Моноциты

Моноциты – это лейкоциты, способные к фагоцитозу, то есть поглощению и перевариванию микроорганизмов, собственных отмирающих клеток и т.п.

Референсные значения:

М: 0,3 – 0,95 × 10⁹ / л,

Ж: 0,25 – 0,85 × 10⁹ / л.

Повышенные уровни были связаны с увеличенным риском ишемической болезни сердца [4].

В здоровой популяции количество моноцитов является лучшим независимым предиктором толщины комплекса интим-медиа общей сонной артерии и образования бляшек, чем IL-6, hs-CRP, фибриноген и количество лейкоцитов [8].  Для каждого увеличения количества моноцитов на 0,17 × 10 ⁹ / л риск наличия бляшки сонной артерии увеличивался на 40%. А семилетнее контрольное исследование показало, что количество моноцитов является независимым предиктором образования новых бляшек у людей без бляшек на исходном уровне [9].

В работе [28] определена точка отсечения: моноциты менее 0,6 × 10⁹ / л связаны с пониженной смертностью у лёгочных пациентов. Примерно такая же точка отсечения была найдена и для пациентов с инфарктом миокарда [29]: 0,7 × 10⁹ / л.

С возрастом число моноцитов увеличивается, так что авторы [24] считают их одним из биомаркеров старения.

Эта идея находит подтверждение в работе [26], где утверждается, что среди субпопуляций лейкоцитов моноциты являются самым сильным маркером смертности.

Таким образом, высокий уровень моноцитов (более 0,6 × 10⁹ / л) — повод задуматься о состоянии сосудов или лёгких.

У идеально здоровых людей моноциты, что не удивительно, находятся возле нижней границы и даже за её пределами:

Базофилы

Высокие величины базофилов были связаны с повышенным уровнем общей и сердечно-сосудистой смертности у пациентов с клинически стабильной ишемической болезнью сердца [20]. Также у пациентов с первичным миелофиброзом высокое абсолютное количество базофилов является мощным независимым предиктором низкой общей выживаемости [21].

Соотношения типов лейкоцитов

Нейтрофилы/лимфоциты

Отношение нейтрофилов к лимфоцитам (NLR) увеличивается с возрастом и считается маркером старения.

Метаанализ [10] показал, что NLR является предиктором смертности от всех причин и сердечно-сосудистых событий: объединённый относительный риск (ОР) смертности от всех причин составил 2,33, а ОР сердечно-сосудистых событий составил 1,89 для самой высокой категорией NLR по сравнению с самой низкой категорией.

NLR было идентифицировано как независимый фактор риска развития критических заболеваний у пациентов с COVID-19, при этом для пациентов в возрасте ≥ 50 лет при NLR ≥ 3,13 прогнозируется развитие критического заболевания и поэтому они должны иметь возможность срочной госпитализации в случае необходимости [11]:

Выявлена статистически достоверная связь между NLR в день госпитализации и общей летальностью среди пациентов с сердечной недостаточностью: NLR у умерших составил 3,98+0,60, что достоверно выше в сравнении с выжившими больными в той же группе (NLR 2,28+0,17) [12].

При NLR > 3,15 риск развития фибрилляции предсердий у пациентов возрастает в 2,5 раза [13].

Высокий уровень NLR в крови был связан с тяжестью ишемической болезни сердца [7]. Обнаружена линейная связь NLR и долгосрочным риском смерти у пациентов после острого инфаркта миокарда [17].

Роттердамское исследование с участием 15 тыс. человек показало, что  NLR был независимо связан со смертностью практически здоровых людей: при NLR < 1,6 общая выживаемость была выше (смертность ниже), чем при превышающих 1,6 значениях [25].

Исходя из изложенного, полагаю считать безопасной зоной NLR < 1,6.

Двойное слепое плацебо-контролируемое испытание показало, что недавно разработанный препарата куркумина с высокой биодоступностью (curcuRouge^TM) после 4 недель приёма (утром и вечером по 90 мг) значительно снизил NLR. Он также существенно уменьшил  количество лейкоцитов и количество нейтрофилов, а количество лимфоцитов значительно увеличил по сравнению с исходным уровнем. С другой стороны, в группе плацебо не было изменений ни в одном из параметров крови [33].

Таким образом, для корректировки NLR, вероятно, можно использовать куркумин с учётом ограничений, указанных ЗДЕСЬ.

Моноциты/лимфоциты

В работе [27] соотношение моноцитов и лимфоцитов (MLR) исследовалось как маркер прогноза у пациентов с ишемической болезнью сердца. Авторы странным образом разделили пациентов на две группы с границей 0,34. Оказалось, что если MLR>0,34, то смертность среди пациентов была существенно выше.

Оптимальные параметры

С учётом приведённых выше данных и результатов, полученных для исключительно здоровых людей, я осмелюсь уточнить оптимальные параметры «белой» крови (тёмно-зелёным цветом показаны значения, находящиеся в области наименьшей общей смертности согласно упомянутым выше исследованиям, а более светлая зелёная зона показывает вероятные границы для людей, постоянно практикующих ЗОЖ):

В любом случае есть смысл ориентироваться на тёмно-зелёную зону наименьшей смертности. Поклонники ЗОЖ (и я в их числе) при желании могут взять за базу более светлую зону.

Когда можно сдавать общий анализ крови

Не обязательно сдавать его утром, до завтрака. Можно и после лёгкого завтрака, только после приёма пищи должно пройти не менее трёх часов. Как показано ЗДЕСЬ, пища слабо влияет на показатели общего анализа крови.

Тем не менее, еда может вызвать рост лейкоцитов, но через два-три часа они возвращаются к обычным значениям. За исключением, конечно, тех случаев, когда Вы предаётесь обжорству. Так что завтрак должен быть лёгким, не обильным.

Но и слишком долгое голодание (более 12 часов) тоже увеличивает лейкоциты.

Так что выбирайте золотую середину. Наиболее стабильна кровь в период с 9 до 12, максимум до 15 часов. Так что если Вы легко позавтракаете, то вполне успеете сдать ОАК 🙂 .

Что сделать прямо сегодня

Сдать общий анализ крови в ближайшей поликлинике.

Посмотреть результаты.

Если Вы в зелёной зоне — то ура! Если Вы за её пределами, то прежде всего надо пересдать анализ. Лабораторные ошибки не редки и все, кто часто анализирует свою кровь, знают об этом.

Другие возможные причины искажения результатов см. ЗДЕСЬ.

В случае, когда анализы всё-таки сигнализируют о выходе из зелёной зоны наименьшей смертности, можно предпринять такие действия.

Если количество лейкоцитов более 6*10⁹/л, то не исключено субклиническое заболевание. Прежде всего, есть смысл тщательно проверить сердце и сосуды, т.к. рост лейкоцитов линейно связан со смертностью от ССЗ (см. выше).

Другие поводы задуматься и приступить к более тщательному анализу Вашего здоровья:

— высокий уровень моноцитов (более 0,6 × 10⁹ / л). Учтите, что среди субпопуляций лейкоцитов моноциты являются самым сильным маркером смертности;

— или высокий уровень нейтрофилов (близок к максимуму референтных значений);

— или уровень лимфоцитов находится за границами оптимального диапазона;

— или уровень эозинофилов вышел за пределы «зелёной зоны».

Немного юмора

Но это ведь даже не юмор. Хорошие анализы действительно стоят дороже, поскольку требуют знаний, времени и усилий. Усилий по приведения себя, любимого, в идеальное состояние.

Но оно того стоит.

Что делать, если лейкоцитарные параметры вышли за пределы оптимального диапазона

Тут, конечно, надо бы сказать, что следует обратиться к врачу. Но печаль в том, что такого врача нет. Лейкоцитарные параметры находятся в пределах референсных значений, то есть, с позиции врача всё хорошо. Клинических проявлений нет!

Я обсуждал вопрос оптимизации параметров крови с различными врачами по возрастающей, вплоть до академиков АМН и РАН, но врачи любого ранга не хотят этим заниматься, что вполне понятно и, возможно, даже правильно, поскольку у них и так много забот с больными людьми. А мы с Вами здоровы, но хотим быть идеально здоровыми.

Тем не менее, путём экспериментов мне удалось оптимизировать лейкоцитарные параметры крови (см. выдержку из ОАК в начале текста). А прежде они были вовсе не оптимальными.

Это не значит, что мой метод подойдёт и Вам, но если Вы пожелаете улучшить свою кровь, то мы можем обсудить, что возможно предпринять. А решать уже Вам.

Будьте здоровы, молоды, счастливы! Вечно!

Email * Имя *

Источники

1. de Labry LO, Campion EW, Glynn RJ, Vokonas PS. White blood cell count as a predictor of mortality: results over 18 years from the Normative Aging Study. J Clin Epidemiol. 1990;43(2):153-7. doi: 10.1016/0895-4356(90)90178-r. PMID: 2303845.
2. Tamakoshi K, Toyoshima H, Yatsuya H, Matsushita K, Okamura T, Hayakawa T, Okayama A, Ueshima H; NIPPON DATA90 Research Group. White blood cell count and risk of all-cause and cardiovascular mortality in nationwide sample of Japanese—results from the NIPPON DATA90. Circ J. 2007 Apr;71(4):479-85. doi: 10.1253/circj.71.479. PMID: 17384446.
3. Ruggiero C, Metter EJ, Cherubini A, Maggio M, Sen R, Najjar SS, Windham GB, Ble A, Senin U, Ferrucci L. White blood cell count and mortality in the Baltimore Longitudinal Study of Aging. J Am Coll Cardiol. 2007 May 8;49(18):1841-50. doi: 10.1016/j.jacc.2007.01.076. Epub 2007 Apr 23. PMID: 17481443; PMCID: PMC2646088.
4. Kounis NG, Soufras GD, Tsigkas G, Hahalis G. White blood cell counts, leukocyte ratios, and eosinophils as inflammatory markers in patients with coronary artery disease. Clin Appl Thromb Hemost. 2015 Mar;21(2):139-43. doi: 10.1177/1076029614531449. Epub 2014 Apr 24. PMID: 24770327.
5. Charach G, Rogowski O, Karniel E, Charach L, Grosskopf I, Novikov I. Monocytes may be favorable biomarker and predictor of long-term outcome in patients with chronic heart failure: A cohort study. Medicine (Baltimore). 2019 Sep;98(38):e17108. doi: 10.1097/MD.0000000000017108. PMID: 31567947; PMCID: PMC6756710.
6. Gong S, Gao X, Xu F, Shang Z, Li S, Chen W, Yang J, Li J. Association of lymphocyte to monocyte ratio with severity of coronary artery disease. Medicine (Baltimore). 2018 Oct;97(43):e12813. doi: 10.1097/MD.0000000000012813. PMID: 30412071; PMCID: PMC6221743.
7. Li X, Ji Y, Kang J, Fang N. Association between blood neutrophil-to-lymphocyte ratio and severity of coronary artery disease: Evidence from 17 observational studies involving 7017 cases. Medicine (Baltimore). 2018 Sep;97(39):e12432. doi: 10.1097/MD.0000000000012432. PMID: 30278521; PMCID: PMC6181556.
8. Chapman CM, Beilby JP, McQuillan BM, Thompson PL, Hung J. Monocyte count, but not C-reactive protein or interleukin-6, is an independent risk marker for subclinical carotid atherosclerosis. Stroke. 2004 Jul;35(7):1619-24. doi: 10.1161/01.STR.0000130857.19423.ad. Epub 2004 May 20. PMID: 15155967.
9. Johnsen SH, Fosse E, Joakimsen O, Mathiesen EB, Stensland-Bugge E, Njølstad I, Arnesen E. Monocyte count is a predictor of novel plaque formation: a 7-year follow-up study of 2610 persons without carotid plaque at baseline the Tromsø Study. Stroke. 2005 Apr;36(4):715-9. doi: 10.1161/01.STR.0000158909.07634.83. Epub 2005 Mar 3. PMID: 15746459.
10. Wang X, Zhang G, Jiang X, Zhu H, Lu Z, Xu L. Neutrophil to lymphocyte ratio in relation to risk of all-cause mortality and cardiovascular events among patients undergoing angiography or cardiac revascularization: a meta-analysis of observational studies. Atherosclerosis. 2014 May;234(1):206-13. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2014.03.003. Epub 2014 Mar 14. PMID: 24681815.
11. Liu, J., Liu, Y., Xiang, P. et al. Neutrophil-to-lymphocyte ratio predicts critical illness patients with 2019 coronavirus disease in the early stage. J Transl Med Published20 May 2020 DOI https://doi.org/10.1186/s12967-020-02374-0
12. Бахчоян М. Р. и др. «Индекс соотношения нейтрофилов к лимфоцитам как предиктор неблагоприятного прогноза у пациентов с сердечной недостаточностью некоронарогенной этиологии» // Клиническая практика, no. 3 (31), 2017, pp. 48-53.
13. Чаулин А. М., Григорьева Ю. В., Павлова Т. В., Дупляков Д. В. Диагностическая ценность клинического анализа крови при сердечно-сосудистых заболеваниях. Российский кардиологический журнал. 2020;25(12):3923. doi:10.15829/1560-4071-2020-3923
14. Glickman JW, Pavel AB, Guttman-Yassky E, Miller RL. The role of circulating eosinophils on COVID-19 mortality varies by race/ethnicity. Allergy. 2021 Mar;76(3):925-927. doi: 10.1111/all.14708. Epub 2020 Dec 26. PMID: 33319360; PMCID: PMC8290320.
15. Håkansson KEJ, Rasmussen LJH, Godtfredsen NS, Tupper OD, Eugen-Olsen J, Kallemose T, Andersen O, Ulrik CS. The biomarkers suPAR and blood eosinophils are associated with hospital readmissions and mortality in asthma — a retrospective cohort study. Respir Res. 2019 Nov 15;20(1):258. doi: 10.1186/s12931-019-1234-4. PMID: 31730462; PMCID: PMC6858677.
16. Jabarkhil A, Moberg M, Janner J, Petersen MN, Jensen CB, Henrik Äangquist L, Vestbo J, Jess T, Porsbjerg C. Elevated blood eosinophils in acute COPD exacerbations: better short- and long-term prognosis. Eur Clin Respir J. 2020 Apr 30;7(1):1757274. doi: 10.1080/20018525.2020.1757274. PMID: 32489532; PMCID: PMC7241534.
17. Shiyovich A, Gilutz H, Plakht Y. White Blood Cell Subtypes Are Associated with a Greater Long-Term Risk of Death after Acute Myocardial Infarction. Tex Heart Inst J. 2017 Jun 1;44(3):176-188. doi: 10.14503/THIJ-16-5768. PMID: 28761398; PMCID: PMC5505396.
18. Barron HV, Cannon CP, Murphy SA, Braunwald E, Gibson CM. Association between white blood cell count, epicardial blood flow, myocardial perfusion, and clinical outcomes in the setting of acute myocardial infarction: a thrombolysis in myocardial infarction 10 substudy. Circulation. 2000 Nov 7;102(19):2329-34. doi: 10.1161/01.cir.102.19.2329. PMID: 11067784.
19. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Кузьменко Т.С. Антистрессорные реакции и активационная терапия. Реакция активации как путь к здоровью через процессы самоорганизации. – М., 1998. – 656 с.
20. Pizzolo F, Castagna A, Olivieri O, Girelli D, Friso S, Stefanoni F, Udali S, Munerotto V, Baroni M, Cetera V, Luciani GB, Faggian G, Bernardi F, Martinelli N. Basophil Blood Cell Count Is Associated With Enhanced Factor II Plasma Coagulant Activity and Increased Risk of Mortality in Patients With Stable Coronary Artery Disease: Not Only Neutrophils as Prognostic Marker in Ischemic Heart Disease. J Am Heart Assoc. 2021 Feb;10(5):e018243. doi: 10.1161/JAHA.120.018243. Epub 2021 Feb 24. PMID: 33624506; PMCID: PMC8174269.
21. Marko Lucijanic et. al. High absolute basophil count is a powerful independent predictor of inferior overall survival in patients with primary myelofibrosis, Hematology, 2018 https://doi.org/10.1080/10245332.2017.1376843
22. Leng SX, Xue QL, Huang Y, Ferrucci L, Fried LP, Walston JD. Baseline total and specific differential white blood cell counts and 5-year all-cause mortality in community-dwelling older women. Exp Gerontol. 2005 Dec;40(12):982-7. doi: 10.1016/j.exger.2005.08.006. Epub 2005 Sep 23. PMID: 16183235.
23. Hospers, Jeannette J., et al. “Eosinophilia Is Associated with Increased All-Cause Mortality after a Follow-Up of 30 Years in a General Population Sample.” Epidemiology, vol. 11, no. 3, 2000, pp. 261–268. JSTOR, www.jstor.org/stable/3703210.
24. Sebastiani, P., Thyagarajan, B., Sun, F., Schupf, N., Newman, A.B., Montano, M. and Perls, T.T. (2017), Biomarker signatures of aging. Aging Cell, 16: 329-338. https://doi.org/10.1111/acel.12557
25. Fest J, Ruiter TR, Groot Koerkamp B, Rizopoulos D, Ikram MA, van Eijck CHJ, Stricker BH. The neutrophil-to-lymphocyte ratio is associated with mortality in the general population: The Rotterdam Study. Eur J Epidemiol. 2019 May;34(5):463-470. doi: 10.1007/s10654-018-0472-y. Epub 2018 Dec 19. PMID: 30569368; PMCID: PMC6456469.
26. Kim KI, Lee J, Heo NJ, Kim S, Chin HJ, Na KY, Chae DW, Kim CH, Kim S. Differential white blood cell count and all-cause mortality in the Korean elderly. Exp Gerontol. 2013 Feb;48(2):103-8. doi: 10.1016/j.exger.2012.11.016. Epub 2012 Dec 8. PMID: 23228954.
27. Feng-Hua Song et. al. A Correlation Between Monocyte to Lymphocyte Ratio and Long-Term Prognosis in Patients With Coronary Artery Disease After PCI // Clinical and Applied Thrombosis/Hemostasis Volume 27: 2021, DOI: 10.1177/1076029621999717
28. Kreuter M, Lee JS, Tzouvelekis A, Oldham JM, Molyneaux PL, Weycker D, Atwood M, Kirchgaessler KU, Maher TM. Monocyte Count as a Prognostic Biomarker in Patients with Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2021 Jul 1;204(1):74-81. doi: 10.1164/rccm.202003-0669OC. PMID: 33434107.
29. Recep Hacı et. al. The Relationship Between Monocyte Level on Admission and in Hospital Mortality in ST-elevation Myocardial Infarction Patients // December 2020 DOI:10.4274/hamidiyemedj.galenos.2020.55264
30. Marie Warny, Jens Helby, Børge Grønne Nordestgaard, Henrik Birgens and Stig Egil Bojesen Incidental lymphopenia and mortality: a prospective cohort study CMAJ January 13, 2020 192 (2) E25-E33; DOI: https://doi.org/10.1503/cmaj.191024
31. Zidar DA, Al-Kindi SG, Liu Y, et al. Association of Lymphopenia With Risk of Mortality Among Adults in the US General Population. JAMA Netw Open. 2019;2(12):e1916526
32. Phillips AC, Carroll D, Gale CR, Drayson M, Batty GD. Lymphocyte cell counts in middle age are positively associated with subsequent all-cause and cardiovascular mortality. QJM. 2011 Apr;104(4):319-24. doi: 10.1093/qjmed/hcq199. Epub 2010 Nov 4. PMID: 21051481.
33. Kishimoto A, Imaizumi A, Wada H, Yamakage H, Satoh-Asahara N, Hashimoto T, Hasegawa K. Newly Developed Highly Bioavailable Curcumin Formulation, curcuRouge^TM, Reduces Neutrophil/Lymphocyte Ratio in the Elderly: A Double-Blind, Placebo-Controlled Clinical Trial. J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo). 2021;67(4):249-252. doi: 10.3177/jnsv.67.249. PMID: 34471000.

* Оптимальный уровень лейкоцитов