Получи книгу

Стань Практиком Продления Жизни

Альфа-кетоглутарат для продления Вашей молодости

Альфа-кетоглутарат, омоложение

А. Радостный, NewsForLife.info

Альфа-кетоглутарат, омоложение

Альфа-кетоглутарат — что это?

Альфа-кетоглутарат (AKG) является ключевым метаболитом в цикле трикарбоновых кислот.

Цикл трикарбоновых кислот (также известный как цикл лимонной кислоты или цикл Кребса) — это важнейший этап дыхания всех клеток, использующих кислород, это перекрёсток, на котором сходится множество биологических дорог организма.

AKG участвует в разнообразных метаболических и клеточных путях. К ним относятся функционирование в качестве сигнальной молекулы, донора энергии, предшественника в биосинтезе аминокислот и регулятора эпигенетических процессов и клеточной передачи сигналов посредством связывания с белками [7].

Его уровни меняются при голодании, физических упражнениях и старении.

AKG называют «хабовым» (эссенциальным, узловым, центральным) метаболитом старения [1].

Особые субстанции тела

Человеческое тело получает извне и производит само множество разнообразных субстанций. Однако некоторые из них можно считать особыми, узловыми, хабовыми.

Например, из всех витаминов человеческий организм запасает только следующие: A, D, E, K, B12. Логично предположить, что они особенно необходимы телу, хабовые.

Четыре хабовых метаболита, по мнению авторов [1]:

  • Альфа-кетоглутарат (рассматриваем здесь);
  • никотинамидадениндинуклеотид [NAD+];
  • восстановленный никотинамиддинуклеотидфосфат [NADPH];
  • β гидроксибутират [βGB].

Изменение альфа-кетоглутарата с возрастом

Концентрация AKG в кровотоке постепенно снижается с возрастом [7, 8]. При этом возрастает дефицит AKG в стволовых клетках и клетках-предшественниках [7].

Альфа-кетоглутарат ингибирует тромбоз и воспаление

Диетический AKG значительно снижал образование тромбов и накопление лейкоцитов в различных органах мышей, получавших индуцирующий тромбоз агент [2].

Альфа-кетоглутарат облегчает течение остеопороза и остеоартрита

Альфа-кетоглутарат для продления Вашей молодости Остеоартрит — возрастное метаболическое заболевание. Содержание AKG снижается в хрящах и в хондроцитах человека при остеоартрите. Добавки AKG могут способствовать пролиферации хондроцитов и ингибированию апоптоза и обращать вспять снижение синтеза и усиление деградации внеклеточного матрикса и воспалительную реакцию in vivo и in vitro [4].

Остеопороз — наиболее распространённое заболевание костей во всем мире, характеризующимся низкой минеральной плотностью костей, что делает поражённые кости уязвимыми для переломов. Было показано, что AKG оказывает защитное действие против остеопороза [5, 9].

Например, пероральный прием Ca-AKG (6 г AKG в течение 6 месяцев) у женщин в постменопаузе с остеопенией увеличивал плотность костной массы на 1,6% [11].

Сердечно-сосудистые заболевания

Несколько исследований продемонстрировали кардиопротекторные эффекты AKG [9].

Альфа-кетоглутарат в приобретении и поддержании плюрипотентности

Отмечается значительная роль α-кетоглутарат-зависимых ферментов в поддержании плюрипотентности во время клеточного перепрограммирования в индуцированные плюрипотентные стволовые клетки [6].

Альфа-кетоглутарат приводит к сжатию заболеваемости!!!

Исключительно ценно, что  одновременно уменьшая слабость и увеличивая продолжительность жизни, AKG, по крайней мере, в мышиной модели, приводит к сжатию заболеваемости [3].

Напомню, что концепция слабости была первоначально разработана для количественной оценки уязвимости человека к неблагоприятным последствиям для здоровья. Слабость является важным инструментом для измерения продолжительности жизни в исследованиях долголетия.

В экспериментах применялся альфа-кетоглутарат в форме соли кальция, CaAKG.

Альфа-кетоглутарат мощно снизил биологический возраст людей

Состав на базе альфа-кетоглутарата (Rejuvant®), после 7 месяцев использования в среднем на 8 лет снизил биологическое старение (в тесте на метилирование ДНК TruAge) [7]. Особенно большую пользу получили люди более старшего возраста, как биологического, так и паспортного.

Участники принимали Rejuvant® в фиксированной дозе две таблетки в день.  Каждая доза содержала 1 грамм альфа-кетоглутарата кальция вместе с витамином А  для участников мужского пола или витамином D для участников женского пола:

Авторы не измеряли, теряются ли преимущества в биологическом возрасте при прекращении приёма добавки, поэтому для поддержания любых наблюдаемых эффектов может потребоваться постоянный приём.

И ещё.

В другом клиническом испытании по снижению биологического возраста также использовался альфа-кетоглутарат.

Альфа-кетоглутарат: обзор плюшек

[9]:

Альфа-кетоглутарат для продления Вашей молодости

Фармокинетика

При пероральном приёме около 80% диетического AKG быстро удаляется из кровотока [9].

Безопасность альфа-кетоглутарата

AKG считается безопасной добавкой [9].

AKG безопасен при приёме до 6 г/сут в течение 6 месяцев [10].

Сообщалось о отдельных желудочно-кишечных побочных эффектах AKG. Например, у ВИЧ-положительных пациентов, принимавших 10 г/сут орнитин-AKG, отмечались тошнота, вздутие живота, рвота и диарея [9].


ТОП-10 самых простых методов продления жизни

Альфа-кетоглутарат и антиэйджинг

Поскольку концентрация AKG в сыворотке крови уменьшается с возрастом из-за снижения метаболического притока в клетки и ухудшения всасывания в тонкой кишке, следовательно, может потребоваться принимать AKG в какой-либо форме в качестве регулярной пищевой добавки [9].

AKG можно вводить в чистом виде или в сочетании с кальцием, аргинином, орнитином или натрием. Было проведено большее число клинических и доклинических исследований орнитин-AKG (O-AKG) по сравнению с Na-AKG и Ca-AKG. Однако до сих пор нет чётких исследований, демонстрирующих фармакокинетический эффект AKG при введении в разных формах: в чистом виде и в сочетании с другими соединениями, хотя отдельные работы вроде бы показывают, что O-AKG лучше, чем чистый AKG [9].

Утверждается, что диметил AKG (dm-AKG) бладает более высокой стабильностью и клеточной проницаемостью, чем чистый AKG, что позволяет предположить, что его более низкие концентрации могут оказывать большее влияние на продление жизни, чем AKG [11].

При этом в эксперименте по снижению биологического возраста применялся Ca-AKG (см. выше). Если у Вас нет проблем с кальцинацией органов тела, то есть смысл использовать эту форму. В ином случае употребляйте О-AKG или Na-AKG или dm-AKG.

Суточная доза AKG также варьировалась в разных исследованиях от 1 до 30 г (при ожогах). Начинать надо с дозы 1 г в сутки, как это было эксперименте по снижению биологического возраста (см. выше).

Преимущества альфа-кетоглутарата перед другими препаратами, связанными долголетием

Отмечается, что AKG имеет существенные преимущества перед многими другими анти-эйджинговыми препаратами [11].

Во-первых, AKG — это соединение, которое естественным образом содержится в организме.

Во-вторых, AKG имеет высокую растворимость в водных растворах.

В-третьих, AKG полностью усваивается организмом; иными словами, его выделение не происходит ни в виде мочи, ни в виде кала.

В-четвертых, производные AKG (например, Ca-AKG) обладают способностью проникать через клеточную мембрану.

Что делать

В целях антиэйджинга принимайте Ca-AKG (О-AKG или Na-AKG) не менее 1 г в сутки постоянно. На Iherb также я нашёл любопытный вариант (Ca-AKG + Mg-AKG, причём на суточную дозу придётся менее 4% кальция).

Вообще, есть смысл принимать одновременно О-AKG и Ca-AKG + Mg-AKG – с учётом того, что фармокинетика пока до конца не ясна.

Будьте здоровы и счастливы!

Вечно!

Ещё Полезные Рекомендации по этой теме

Оставайтесь в курсе.

Источники

  1. Sharma R, Ramanathan A. The Aging Metabolome-Biomarkers to Hub Metabolites. Proteomics. 2020 Mar;20(5-6):e1800407. doi: 10.1002/pmic.201800407. PMID: 32068959; PMCID: PMC7117067.
  2. Shrimali NM, Agarwal S, Kaur S, Bhattacharya S, Bhattacharyya S, Prchal JT, Guchhait P. α-Ketoglutarate Inhibits Thrombosis and Inflammation by Prolyl Hydroxylase-2 Mediated Inactivation of Phospho-Akt. EBioMedicine. 2021 Nov;73:103672. doi: 10.1016/j.ebiom.2021.103672. Epub 2021 Nov 2. PMID: 34740102; PMCID: PMC8579134.
  3. Asadi Shahmirzadi A, Edgar D, Liao CY, Hsu YM, Lucanic M, Asadi Shahmirzadi A, Wiley CD, Gan G, Kim DE, Kasler HG, Kuehnemann C, Kaplowitz B, Bhaumik D, Riley RR, Kennedy BK, Lithgow GJ. Alpha-Ketoglutarate, an Endogenous Metabolite, Extends Lifespan and Compresses Morbidity in Aging Mice. Cell Metab. 2020 Sep 1;32(3):447-456.e6. doi: 10.1016/j.cmet.2020.08.004. PMID: 32877690; PMCID: PMC8508957.
  4. Liu L, Zhang W, Liu T, Tan Y, Chen C, Zhao J, Geng H, Ma C. The physiological metabolite α-ketoglutarate ameliorates osteoarthritis by regulating mitophagy and oxidative stress. Redox Biol. 2023 Jun;62:102663. doi: 10.1016/j.redox.2023.102663. Epub 2023 Mar 10. PMID: 36924682; PMCID: PMC10026041.
  5. Song S, Guo Y, Yang Y, Fu D. Advances in pathogenesis and therapeutic strategies for osteoporosis. Pharmacol Ther. 2022 Sep;237:108168. doi: 10.1016/j.pharmthera.2022.108168. Epub 2022 Mar 10. PMID: 35283172.
  6. Tran KA, Dillingham CM, Sridharan R. The role of α-ketoglutarate-dependent proteins in pluripotency acquisition and maintenance. J Biol Chem. 2019 Apr 5;294(14):5408-5419. doi: 10.1074/jbc.TM118.000831. Epub 2018 Sep 4. PMID: 30181211; PMCID: PMC6462505.
  7. Demidenko O, Barardo D, Budovskii V, Finnemore R, Palmer FR, Kennedy BK, Budovskaya YV. Rejuvant®, a potential life-extending compound formulation with alpha-ketoglutarate and vitamins, conferred an average 8 year reduction in biological aging, after an average of 7 months of use, in the TruAge DNA methylation test. Aging (Albany NY). 2021 Nov 30;13(22):24485-24499. doi: 10.18632/aging.203736. Epub 2021 Nov 30. PMID: 34847066; PMCID: PMC8660611.
  8. Tian Q, Zhao J, Yang Q, Wang B, Deavila JM, Zhu MJ, Du M. Dietary alpha-ketoglutarate promotes beige adipogenesis and prevents obesity in middle-aged mice. Aging Cell. 2020 Jan;19(1):e13059. doi: 10.1111/acel.13059. Epub 2019 Nov 6. PMID: 31691468; PMCID: PMC6974731.
  9. Gyanwali B, Lim ZX, Soh J, Lim C, Guan SP, Goh J, Maier AB, Kennedy BK. Alpha-Ketoglutarate dietary supplementation to improve health in humans. Trends Endocrinol Metab. 2022 Feb;33(2):136-146. doi: 10.1016/j.tem.2021.11.003. Epub 2021 Dec 21. PMID: 34952764.
  10. Filip, R.S. et al. Alpha-ketoglutarate decreases serum levels of C-terminal cross-linking telopeptide of type I collagen (CTX) in postmenopausal women with osteopenia: six-month study. Int. J. Vitam. Nutr. Res. 77, 89–97
  11. Naeini SH, Mavaddatiyan L, Kalkhoran ZR, Taherkhani S, Talkhabi M. Alpha-ketoglutarate as a potent regulator for lifespan and healthspan: Evidences and perspectives. Exp Gerontol. 2023 May;175:112154. doi: 10.1016/j.exger.2023.112154. Epub 2023 Mar 20. PMID: 36934991.

Альфа-кетоглутарат, омоложение

654:2

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.