Получи книгу

Стань Практиком Продления Жизни

Омолаживающий фермент Sirt1: обзор методов его активации

Аннотация

Фермент Sirt1 (деацетилаза сиртуин 1) часто называют «омолаживающим» ферментом. Он активируется ограничением калорий и голоданием. Понятное дело, не всем хочется голодать или даже уменьшать калории :) . Поэтому пытливые учёные ищут другие способы, более щадящие. Об этом — в обзоре.

Sirt1 как активировать

А. Радостный, NewsForLife.info

Sirt1 активация

Деацетилаза типа III сиртуин (Sirt1) вызывает значительный интерес, поскольку её активность связана с увеличением продолжительности жизни [1].

Исследователи отмечают широкий спектр эффектов Sirt1, причём наблюдается как усиление, так и ингибирование многих клеточных процессов [2]:

Sirt1

Поэтому важно разработать клинические стратегии для повышения активности Sirt1, подходящие для использования в антиэйджинге.

Понятно, что предпочтительно сделать это с использованием безопасных нутрицевтиков.

Феруловая кислота для активации Sirt1

Феруловая кислота принадлежит к фенольным кислотам, подсемейству класса полифенолов.

Она повсеместно содержится в растениях: укропе, белой фасоли, семенах яблони, арахисе, отрубях и др. Самая высокая известная концентрация глюкозида феруловой кислоты была обнаружена в льняном семени.

Феруловая кислота Феруловая кислота проявляет широкий спектр биологических активностей, таких как антиканцерогенная, противоаллергическая, противомикробная, противовирусная, гепатопротекторная, хелатирование металлов, активация факторов транскрипции, модуляция активности ферментов, экспрессия генов, а также передача сигналов [4].

Клиническое исследование показало, что 1000 мг феруловой кислоты в день улучшают липидный профиль сыворотки, снижают маркеры окислительного стресса и уменьшают С-реактивный белок примерно на одну треть [5].

Важный ключ к пониманию универсального защитного действия феруловой кислоты может быть дан недавними исследованиями, в которых сообщается, что в низких микромолярных концентрациях, легко достижимых при пероральном приёме и, вероятно, при употреблении пищи, богатой антоцианами, феруловая кислота повышает экспрессию Sirt1 в организме, как на уровне мРНК, так и на уровне белка. Этот эффект был продемонстрирован на хондроцитах, скелетных мышечных волокнах, семенниках, нервных стволовых клетках и гепатоцитах, и, следовательно, его масштабы могут быть широкими [5].

Феруловая кислота массово используется в косметологии и богато представлена на рынке.

Также имеется в продаже транс-феруловая кислота в таблетках для перорального применения.

Предполагается, что потенциал феруловой кислоты усиливается в присутствии берберина, и наоборот. Авторы работы [5] отмечают, что «схемы, содержащие как феруловую кислоту, так и берберин, могут иметь интригующий потенциал для укрепления здоровья».

Вспомогательные нутрицевтики могут усиливать благотворное воздействие феруловой кислоты/берберина. Mожно ожидать, что комбинация феруловой кислоты, метформина/берберина и мелатонина будет совместно способствовать более сильной активации Sirt1 [5].

Тетрагидрокуркумин для активации Sirt1

Тетрагидрокуркумин является продуктом метаболизма куркумина в организме человека.

Предполагается, что именно он может быть метаболитом, ответственным за пользу для здоровья перорально принимаемого куркумина, действуя через активацию Sirt1 [3].

Внимание! Куркумин и куркума могут иметь опасные побочные эффекты. Все важные особенности — ЗДЕСЬ.

Уролитин А для активации Sirt1

Параллельно с феруловой кислотой, уролитин А представляет собой бактериальный метаболит эллагитаннинов и эллаговой кислоты (содержится в гранатах, ягодах и орехах), который, как считается, опосредует физиологические эффекты этих плохо усваиваемых фитохимических веществ [5].

Уролитин А может оказывать нейропротекторное действие и способствовать предотвращению старения мозга за счёт активации сигнального пути SIRT1/mTOR [8].

С другой стороны надо учитывать, что почти все имеющиеся исследования уролитина А — доклинические, имеется лишь одно небольшое исследование на людях [11].

Мелатонин для активации Sirt1

Мелатонин действует посредством активации передачи сигналов SIRT1 рецептор-зависимым образом [6, 7].

Инструкцию по приёму мелатонина (когда, сколько, какой, кому, побочки) см. ЗДЕСЬ.

Карнозиновая кислота для активации Sirt1

Карнозиновая кислота является важным компонентом экстракта розмарина. В 2010 году экстракты розмарина были классифицированы Европейской комиссией как пищевые добавки и им был присвоен номер E392 [12].

Отмечается, что посредством карнозиновой кислоты активируется путь антиапоптоза SIRT1/p66shc [9].

Неохлорогеновая кислота для активации Sirt1

Неохлорогеновая кислота содержится в листьях тутового дерева. Она приводит к активации пути SIRT1/AMPK [10].

Астаксантин для активации Sirt1

Имеются данные, что астаксантин увеличивает экспрессию белка Sirt1 в ряде тканей грызунов; ответственный механизм остаётся неясным [3].

Таурин для активации Sirt1

Сообщалось, что дополнительный приём таурина может повышать активность Sirt1 [5].

Как правильно принимать таурин см. ЗДЕСЬ.

NAD+ для активации Sirt1

Sirt1 имеет обязательную потребность в NAD+ в качестве субстрата. Следовательно, меры, которые либо усиливают синтез NAD+, либо увеличивают соотношение NAD+/NADH, могут повышать активность Sirt1 [3].

Аэробные упражнения — отличный способ активации Sirt1

Высказывается даже предположение, что именно индукция Sirt1 является ключевым медиатором широкомасштабных нейропротекторных эффектов аэробных упражнений — эти эффекты хорошо известны и документированы как у грызунов, так и с помощью эпидемиологических исследований [3].

Sirt1 и антиэйджинг

Итак, активация SIRT1 обладает явным потенциалом не только для предотвращения возрастных заболеваний, но и для увеличения продолжительности жизни [1].

Клинические схемы дозирования феруловой кислоты и берберина, которые показали физиологические эффекты, находятся в диапазоне 250–500 мг два раза в день и 500 мг два/три раза в день соответственно [5].

А сочетание феруловой кислоты, метформина/берберина и мелатонина будет совместно способствовать ещё более сильной активации Sirt1 [5].

Элементарные аэробные упражнения (ходьба, подъём по лестнице, бег, плавание, танцы) окажут мощную поддержку этому полнополезному процессу.

Будьте здоровы и счастливы! Вечно!

Ещё Полезные Рекомендации по этой теме

Источники

  1. Satoh A, Stein L, Imai S. The role of mammalian sirtuins in the regulation of metabolism, aging, and longevity. Handb Exp Pharmacol. 2011;206:125-62. doi: 10.1007/978-3-642-21631-2_7. PMID: 21879449; PMCID: PMC3745303.
  2. Rahman, S., Islam, R. Mammalian Sirt1: insights on its biological functions. Cell Commun Signal 9, 11 (2011). https://doi.org/10.1186/1478-811X-9-11
  3. DiNicolantonio JJ, McCarty MF, O’Keefe JH. Nutraceutical activation of Sirt1: a review. Open Heart. 2022 Dec;9(2):e002171. doi: 10.1136/openhrt-2022-002171. PMID: 36522127; PMCID: PMC9756291.
  4. Babbar R, Dhiman S, Grover R, Kaur A, Arora S. A Comprehensive Review on Therapeutic Applications of Ferulic Acid and its Novel Analogues: A Brief Literature. Mini Rev Med Chem. 2021;21(12):1578-1593. doi: 10.2174/1389557521666210120111702. PMID: 33494676.
  5. DiNicolantonio JJ, McCarty MF, Assanga SI, Lujan LL, O’Keefe JH. Ferulic acid and berberine, via Sirt1 and AMPK, may act as cell cleansing promoters of healthy longevity. Open Heart. 2022 Mar;9(1):e001801. doi: 10.1136/openhrt-2021-001801. PMID: 35301252; PMCID: PMC8932268
  6. Yang Y, Jiang S, Dong Y, Fan C, Zhao L, Yang X, Li J, Di S, Yue L, Liang G, Reiter RJ, Qu Y. Melatonin prevents cell death and mitochondrial dysfunction via a SIRT1-dependent mechanism during ischemic-stroke in mice. J Pineal Res. 2015 Jan;58(1):61-70. doi: 10.1111/jpi.12193. Epub 2014 Dec 9. PMID: 25401748.
  7. Yu L, Sun Y, Cheng L, Jin Z, Yang Y, Zhai M, Pei H, Wang X, Zhang H, Meng Q, Zhang Y, Yu S, Duan W. Melatonin receptor-mediated protection against myocardial ischemia/reperfusion injury: role of SIRT1. J Pineal Res. 2014 Sep;57(2):228-38. doi: 10.1111/jpi.12161. Epub 2014 Aug 13. PMID: 25052362
  8. Chen P, Chen F, Lei J, Li Q, Zhou B. Activation of the miR-34a-Mediated SIRT1/mTOR Signaling Pathway by Urolithin A Attenuates D-Galactose-Induced Brain Aging in Mice. Neurotherapeutics. 2019 Oct;16(4):1269-1282. doi: 10.1007/s13311-019-00753-0. PMID: 31420820; PMCID: PMC6985387.
  9. Shan W, Gao L, Zeng W, Hu Y, Wang G, Li M, Zhou J, Ma X, Tian X, Yao J. Activation of the SIRT1/p66shc antiapoptosis pathway via carnosic acid-induced inhibition of miR-34a protects rats against nonalcoholic fatty liver disease. Cell Death Dis. 2015 Jul 23;6(7):e1833. doi: 10.1038/cddis.2015.196. PMID: 26203862; PMCID: PMC4650741.
  10. Yu MH, Hung TW, Wang CC, Wu SW, Yang TW, Yang CY, Tseng TH, Wang CJ. Neochlorogenic Acid Attenuates Hepatic Lipid Accumulation and Inflammation via Regulating miR-34a In Vitro. Int J Mol Sci. 2021 Dec 6;22(23):13163. doi: 10.3390/ijms222313163. PMID: 34884968; PMCID: PMC8658127.
  11. D’Amico D, Andreux PA, Valdés P, Singh A, Rinsch C, Auwerx J. Impact of the Natural Compound Urolithin A on Health, Disease, and Aging. Trends Mol Med. 2021 Jul;27(7):687-699. doi: 10.1016/j.molmed.2021.04.009. Epub 2021 May 21. PMID: 34030963.
  12. Birtić S, Dussort P, Pierre FX, Bily AC, Roller M. Carnosic acid. Phytochemistry. 2015 Jul;115:9-19. doi: 10.1016/j.phytochem.2014.12.026. Epub 2015 Jan 29. PMID: 25639596.

Sirt1

35:1

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.