А. Радостный

Содержание

• Введение
• Железо гемовое и негемовое
• Гемовое VS негемового
• Роль
• Влияние на функции мозга
• Гомеостаз
• Органы-потребители
• Дефицит Fe
• ЖДА: железодефицитная анемия
  • А есть-ли ЖДА???
• Анемия хронического заболевания
• Сидеробластная анемия
• Признаки дефицита
• Избыток
• Изменения метаболизма железа при различных состояниях
• Старение
• Вегетарианство
• «Пищевое» железо
• Железо и выпадение волос
• Взаимодействие
  • Улучшают его абсорбцию
  • Ухудшают его абсорбцию
  • Оно ухудшает абсорбцию
  • Схема взаимодействия
  • Взаимодействие с лекарствами
• Гипотеза мягкого дефицита железа
• Показатели статуса железа в организме
  • Уровень железа в сыворотке
  • Гемоглобин (Hb)
  • Ферритин
  • Трансферрин
  • Общая железосвязывающая способность ОЖСС
  • Процент насыщения трансферрина
  • Ненасыщенная железосвязывающая способность НЖСС
  • Цветовой показатель крови
  • Для стандартного контроля
• Оптимальный уровень
• Какое
  • Хелаты железа 
  • Препараты с медленным высвобождением железа
  • Сульфат железа
• Мой выбор
• Сколько железа в день надо принимать
• Важно: как именно следует принимать железо
• Сколько времени принимать железо
• Как определить результат приёма
• Когда
• Токсичность и побочные эффекты
• Что делать
• Внимание!
• Итого
• Литература

 

Введение

Железо — эссенциальный (базовый) микроэлемент, активно участвующий в обеспечении тела кислородом.

Наш организм может самостоятельно создавать многие вещества, но он не умеет синтезировать металлы, в т.ч. железо. Поэтому мы обязаны ежедневно поставлять нашему телу железо с продуктами питания.

Международное исследование, в котором были использованы генетические данные почти двух миллионов (!) человек, указывает на то, что поддержание здорового уровня железа в крови может быть ключом к продолжительной жизни [62].

Железо гемовое и негемовое

Железо, поступающее с пищей, имеет две основные формы: гемовую и негемовую.

Гем — это небелковая часть гемоглобина, в его состав входит двухвалентное железо.

Гемоглобин состоит из гема и глобина: гемоглобин = гем + глобин.

Именно атомы железа делают нашу кровь красной.

Мясо, морепродукты и птица содержат как гемовое, так и негемовое железо.

Растения и обогащённые железом продукты содержат только негемовое железо.

Гемовое и негемовое железо (по крайне мере, в виде сульфата железа) не конкурируют за поглощение [18].

Гемовое VS негемового

Хотя считается, что гемовое железо усваивается несколько лучше, чем негемовое, однако крупное популяционное когортное исследование* продемонстрировало, что

общий риск смертности увеличивается на 15%
при более высоком потреблении гемового железа

с пищей, особенно с красным мясом.

Риск причинно-специфических смертей также возрастает при высоком потреблении гемового железа: от 10% (для рака) до 34% (заболевания почек), за исключением смерти от болезни Альцгеймера, которая показала обратную связь. Также было показано, что гемовое железо связано со многими неприятными последствиями для здоровья, такими, как диабет, сердечно-сосудистые заболевания, фатальная ишемическая болезнь сердца. 

_________________________________________

* Более полумиллиона людей в возрасте 50—71 лет находились под наблюдением в течение почти 16 лет, а общее число смертей от различных причин превысило 128 тыс. [43].

 

Вместе с тем, нельзя не отметить, что эти выводы могут быть справедливы не для гемового железа, как такового, а для красного мяса и иных животных продуктов, среди прочего содержащих и гемовое железо.

Роль

Железо играет множество важных ролей в более чем 180 биохимических реакциях в организме человека, включая транспорт электронов в окислительно-восстановительных реакциях (цитохромы, серные белки), окислительно-восстановительные каталитические функции (цитохром p450, каталаза, пероксидаза) и обратимое хранение и транспорт O₂ (гемоглобин, миоглобин) [42].

Железо является критически важным компонентом гемоглобина — белка эритроцитов, который переносит кислород из лёгких в органы тела.

Влияние на функции мозга

Избыток Fe может оказывать вредное воздействие на мозг [1]. С другой стороны, дефицит железа может снизить нейротрансмиссию дофамина, что приводит к ухудшению обучения [11].

В работе [11] обнаружены особенности влияния уровня железа на когнитивные функции мужчин и женщин:

Для мужчин оптимум около 150 мкг/дл = 27 мкмоль/л. Это возле верхнего предела российских референсных значений, а потому вызывает сомнения.

Уровень железа в мозге повышается при возрастных дегенеративных заболеваниях, но неизвестно, является ли это причиной или следствием заболевания [26].

Все дистрофические стареющие микроглии  показывают перегрузку железом [40].

Если Вас интересуют специфические изменения в МРТ головного мозга, наблюдаемые у людей после воздействия железа, то обратитесь к работе [12].

Гомеостаз

Железо в основном циркулирует по всему телу в замкнутой системе и рециркулируется из старых красных кровяных клеток, при этом единственные значительные потери происходят при сильном кровотечении. Менее 0,1% от общего количества железа теряется в среднем ежедневно с мочой, потом, калом и др. [36].

Гомеостаз железа в организме поддерживается только за счёт потребления и последующей абсорбции, поскольку потери железа не регулируются.

Гепсидин — белок, дирижирующий метаболизмом и гомеостазом железа у млекопитающих. При недостатке железа в организме синтез гепсидина угнетается (гепсидин падает), а при избытке — стимулируется (растёт).

Органы-потребители

Львиная доля железа содержится в гемоглобине, а большая часть оставшегося железа хранится в форме ферритина (см. далее) или гемосидерина (продукта распада ферритина) в печени, селезёнке и костном мозге или находится в миоглобине в мышечной ткани [4].

Железо в теле = гемоглобин (железо в работе) + ферритин (банк железа).

Дефицит Fe

По оценкам, железо является дефицитным в рационах одной пятой населения мира [19].

Стадии развития дефицита железа [14]:

Уровень железа в сыворотке низок при всех формах рака у человека [22].

Дефицит железа уменьшает образование костной ткани и резорбцию кости [23].

Действующие в настоящее время Рекомендации Европейского общества кардиологов по сердечной недостаточности рекомендуют диагностику дефицита железа у всех пациентов с сердечной недостаточностью и внутривенное введение железа с карбоксимальтозой железа для симптоматических пациентов с дефицитом железа.

ЖДА: железодефицитная анемия

Сокращение запасов железа в виде ферритина является первым признаком несоответствия между спросом и предложением железа, поскольку железо мобилизуется из печени и ретикулоэндотелиальной системы. 

Снижение уровня ферритина — первый признак возможного дефицита железа.

Однако сывороточное железо, общая железосвязывающая способность (ОЖСС) и морфология эритроцитов остаются нормальными до тех пор, пока запасы железа не будут исчерпаны. 

После этого уровни железа в сыворотке крови снижаются, ОЖСС увеличивается в попытке повысить усвоение железа. Дисфункциональный эритропоэз и микроцитоз (преобладание микроцитов среди эритроцитов периферической крови) возникают только после того, как насыщение трансферрина (= железо сыворотки/ ОЖСС х100%) падает ниже 15%. Только в этот момент развиваются анемия и низкий уровень гемоглобина [37].

Концентрация гемоглобина ниже 13 г/дл у мужчин и 12 г/дл у женщин возможно свидетельствует о наличии ЖДА [4].

Выделяют три степени тяжести железодефицитной анемии:

• лёгкую (когда уровень гемоглобина более 90 г на литр);
• среднюю (если гемоглобин находится в пределах от 70 до 90 г на литр);
• тяжёлую (уровень гемоглобина менее 70 грамм на литр) [14].

 

С ЖДА связано:

— нарушение минерализации и увеличение резорбции кости [20];

— у мужчин с лёгкой анемией (гемоглобин менее 130 г/л) риск переломов был повышен в 2 раза [20];

— ЖДА может служить эффективным биомаркером долгосрочного риска и прогноза при ишемической болезни сердца и острого коронарного синдрома, сердечной недостаточности и артериальной гипертензии [21].

А есть-ли ЖДА???

С возрастом Вы становитесь «Железным человеком»).

	Железо			Ферритин
	мкмоль/л			нг/мл
	min	max	mid	min	max	mid
Дети до 14 лет	2,8	22,9	12,9	7	140	73,5
Мужчины от 14 до 18 лет	5,5	30	17,8	20	250	135
Мужчины от 18 лет и старше	11,6	31,3	21,5	20	250	135

Я считаю, что если содержание железа и ферритина находится за границами «взрослых» референсных значений, но в пределах «детских» норм, то необходимы дополнительные исследования, чтобы подтвердить ЖДА. Возможно, что это не анемия, а напротив — чрезвычайно здоровое тело!!!

В то же время при наличии сопутствующих симптомов (например, Хеликобактер пилори), следует предполагать ЖДА и использовать соответствующую терапию.

Анемия хронического заболевания

Некоторые хронические, воспалительные, инфекционные и опухолевые заболевания (такие как ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, злокачественные новообразования и др.) могут вызвать анемию хронического заболевания, также известного как анемия воспаления [6]. Анемия хронического заболевания является второй наиболее распространённой формой анемии во всем мире, она характеризуется[6]:

• низким содержанием железа в сыворотке крови;
• снижением насыщения трансферрина;
• уменьшением сидеробластов костного мозга;
• увеличением количества ретикулоэндотелиального железа.

 

Диагностировать ее не просто.

Сидеробластная анемия

Сидеробластные анемии характеризуются недостаточной утилизацией железа в костном мозге со снижением синтеза гема, несмотря на наличие достаточного или повышенного количества железа (железонасыщенная анемия). Сидеробластные анемии иногда характеризуются наличием полихроматофилии и эритроцитов с базофильной зернистостью (сидероцитов).

Сидеробластную анемию необходимо предполагать у пациентов с микроцитарной анемией или повышением показателя RDW, особенно в сочетании с повышением уровня сывороточного железа, сатурации ферритина и трансферрина [15].

Признаки дефицита

О значимом дефиците железа могут сигнализировать, в частности [24]:

• учащённое сердцебиение при небольшой физической нагрузке;
• растрескивание слизистых оболочек в уголках рта, покраснение и сглаженность поверхности языка, атрофия вкусовых сосочков;
• ломкость, утончение, деформация ногтей;
• извращение вкуса (тяга к поеданию непищевых веществ), особенно у детей младшего возраста, затруднённое глотание, запоры;
• повышение общей заболеваемости (простудные и инфекционные болезни у детей, гнойничковые поражения кожи, энтеропатии);
• головные боли и головокружения;
• слабость, утомляемость;
• непереносимость холода;
• ухудшение памяти и концентрации.

Избыток

Избыток Fe может оказывать вредное воздействие на мозг. Увеличенный уровень Fe связан с повышенным риском развития ряда хронических заболеваний, таких как болезнь сердца, рак, сахарный диабет 2 типа и нейродегенеративные заболевания [1].

Избыток железа оказывает антагонистическое действие на пре-остеобласты, нарушая дифференцировку клеток [23], ингибирует метаболизм остеобластов [20].

Повышенный статус железа увеличивает риск инсульта. Более высокий трансферрин, указывающий на более низкий статус железа, также был связан со снижением риска инсульта [27].

Хорошо известно, что пациенты с перегрузкой Fe часто подвержены инфекционным заболеваниям [28].

Изменения метаболизма железа при различных состояниях

Изменения метаболизма железа при различных состояниях
Состояния	Железо (сыворотка)	ОЖСС	% насыщения трансферрина
Дефицит железа	↓	↑	↓
Беременность	↓	↑	↓
Анемия хронических заболеваний	↓	↓	↓
Гемохроматоз	↑	↓	↑
Сидеробластическая анемия	↑	↓	↑
Дефицит белка	↓	↓	нет данных

 

Старение

Хотя в целом с возрастом количество железа в теле увеличивается, однако весьма часто можно встретить и дефицит Fe, причём одновременно допустимо и отложение этого металла в органах (мозг и др.).

Нарушение метаболизма железа играет важную роль в большом количестве состояний, связанных со старостью. Железодефицит (с анемией или без неё), анемия воспаления и анемия хронического заболевания — всё это широко распространено у пожилых людей.

Критически важно, что старение связано с накоплением железа в клетках, что может вызывать внутриклеточную перегрузку железом, приводя в итоге к развитию активных форм кислорода с последующим повреждением тканей и дисфункцией органов [49, 50].

При старении происходит накопление железа в мозге, причём по данным [40], «ожелезнение» мозга связано только с возрастом, индексом массы тела и курением. А пол, объем головного мозга, уровень железа в сыворотке или связанные с железом генетические полиморфизмы влияния не оказывают. 

Депонирование железа с возрастом отличается в разных областях мозга; важно, что такие регионы с повышенным бременем железа часто участвуют в нейродегенеративных заболеваниях [41].

Первая десятка самых простых методов продления жизни.

Подтверждение изменённого гомеостаза железа в головном мозге пациентов с болезнью Альцгеймера открыло возможность использования сорбентов железа в качестве нового терапевтического подхода [41].

Вегетарианство

Вероятность небольшого дефицита железа возможна у вегетарианцев (хотя в каждом случае надлежит исследовать, является ли этот дефицит реальным, либо «вычисленным», то есть обнаруженным на основе «норм», которые были установлены для невегетарианцев!).

Вегетарианство также может вызывать низкие уровни ферритина в сыворотке, причём одно исследование показало это у 19% вегетарианцев [52].

«Пищевое» железо

Иногда в рекламе столовых приборов Вы можете встретить фразу, что они изготовлены из «пищевого» железа. Такого особого железа не существует в природе, эта посуда и столовые предметы изготовлены из обычного легированного железа.

Железо и выпадение волос

Установлено, что у людей, страдающих облысением, уровень железа был ниже [59].

ОСТАВАЙТЕСЬ В КУРСЕ! Получите нашу бесплатную рассылку.

Другие исследования подтвердили это утверждение. Например, было продемонстрировано [60], что у женщин с выпадением волос наблюдался низкий уровень ферритина в сыворотке, что свидетельствует о дефиците железа. 

Вот одно из объяснений, почему снижение уровня железа приводит к выпадению волос: когда в организме мало железа, то он направляет ферритин, хранящийся в волосяных фолликулах, для использования в других частях тела. Снижение уровня ферритина в волосяных фолликулах может ослабить сами волосы и привести к их выпадению.

Если Вы наблюдаете у себя выпадение волос, то есть смысл проверить уровень железа. Хотя, конечно, это не единственная причина, но начать можно с этого.

Взаимодействие

Улучшают его абсорбцию

Аскорбиновая кислота способствует восстановлению трёхвалентного железа в двухвалентное, которое всасывается лучше. Увеличение дозы витамина С демонстрировало дозозависимый ответ на абсорбцию железа при одновременном приеме у здоровых добровольцев, начиная от отсутствия изменений в абсорбции сульфата железа при дозах аскорбиновой кислоты ниже 100 мг до 48% увеличения абсорбции элементарного железа 30 мг с аскорбиновой кислотой 500 мг [35].

А также улучшают усвоение: витамин В12, кислота желудочного сока, пепсин, медь, простые углеводы — лактоза, фруктоза, сорбит, а также аминокислоты: гистидин, лизин и цистеин, полиоксикарбоновые кислоты, такие как цитрат и малат, продукты из мяса, рыбы или птицы [22, 24, 25].

Кислая среда способствует образованию двухвалентных ионов железа, что является оптимальным состоянием для всасывания их кишечником [22]. Следовательно, железо хорошо принимать с яблочным уксусом?

Некоторые ягоды и фрукты улучшают усвоение железа (особенно папайа, гуава и манго), тогда как другие наоборот, ухудшают (яблоко, виноград) [61]:

Ухудшают его абсорбцию

Пшеничные отруби, фитин, клетчатка, соевый белок, чай и кофе, избыток фосфатов (входят в состав яиц, сыра и молока), оксалатов, кальция, цинка, витамина Е, дисфункция щитовидной железы, гастриты с пониженной кислотообразующей функцией, длительный приём антацидов или препаратов для уменьшения кислотности, дисбактериоз [22, 24,25].

Марганец (Mn) угнетает всасывание железа и может в повышенных дозах привести к снижению синтеза гемоглобина [22].

Хром, цинк и железо имеют общие пути усвоения [22].

Zn: базальная концентрация железа в сыворотке и площадь под кривыми железа значительно снизились после перорального приёма цинка (15—10 мг/день в течение 3 месяцев). Значения гемоглобина, среднего корпускулярного объёма, ферритина, трансферрина, насыщения трансферрина, церулоплазмина и общего белка были в пределах нормальных контрольных диапазонов [17]. Но эти данные относятся к периоду через 210 минут после принятий цинка, а не натощак!

Кальций особенно склонен к ингибированию всасывания железа: исследование показало, что приём добавки кальция (300 мг или 600 мг кальция) одновременно с приёмом добавки железа снижает всасывание железа на 49% и 62% соответственно [38].

Диеты с низким содержанием жиров ингибируют усвоение железа, цинка, марганца и кальция [9].

Оно ухудшает абсорбцию

Избыток железа: медь и цинк [24].

Приём добавок, содержащих 25 мг элементарного железа или более, может снизить абсорбцию цинка и концентрацию цинка в плазме [7, 8].

Высокие дозы двухвалентного железа (но не трехвалентного железа) или других минералов (кальций, магний и цинк) из добавок могут снижать всасывание каротиноидов, таких как бета-каротин, ликопен и астаксантин, из пищевых продуктов и/или добавок [39].

Схема взаимодействия

Фасилитаторы поглощения железа: цитраты и аскорбаты.

Взаимодействие с лекарствами

См. также ЗДЕСЬ.

Гипотеза мягкого дефицита железа

Около 35 лет тому назад было высказано предположение, что состояние устойчивого истощения железа или мягкого дефицита железа полезно для организма. Оно оказывает первичное защитное действие против ишемической болезни сердца, уменьшает размер атеросклеротического поражения и увеличивает стабильность бляшки [46, 47]. Полагается, что минимально проатерогенный уровень гепсидина находится вблизи низких уровней, ассоциируемых с железной анемией или гомозиготным гемохроматозом [48]. 

Повышенные концентрации железа могут индуцировать активные формы кислорода, участвуя в реакции Фентона, что впоследствии приводит к повреждению тканей с последующим воспалительным ответом [49].

Повышенная концентрация ферритина в плазме, как маркер повышения концентрации железа, предсказывает рост риска смертности от всех причин [49].

В работе [57] выяснилось, что уровень полезных липопротеинов высокой плотности в сыворотке в группе японских женщин с дефицитом железа без анемии был значительно выше, чем в нормальной группе. Тем не менее, уровни общего холестерина, триглицеридов и липопротеинов низкой плотности существенно не различались между группами. Однако именно липопротеины высокой плотности обладают антиатеросклеротическим действием. Поэтому, возможно, что невысокий статус железа способствует защите сосудов.

Ещё одним объяснением эффективности мягкого дефицита железа может быть то, что повышенный дисфункциональный метаболизм железа ведёт к ферроптозу, что, в свою очередь, приводит к гибели клеток. Ингибирование ферроптоза может быть средством продления жизни.

Показатели статуса железа в организме

Уровень железа в сыворотке

Примерные значения такие (мкмоль/л).

• Дети до 14 лет: 2,8-22,9.
• Мужчины от 14 до 18 лет: 5,5-30.
• Мужчины от 18 лет и старше: 11,6-31,3.
• Женщины от 14 до 18 лет: 3,5-29.
• Женщины от 18 лет и старше: 9,0-30,4.

 

Уровень железа в сыворотке отличается у детей, мужчин и женщин.

Гемоглобин (Hb)

Вероятно, Вы знаете, что гемоглобин нужен для того, чтобы переносить кислород в ткани. Он содержится в эритроцитах.

Считается, что если гемоглобин менее 120 г/л, то это признак анемии. Это положение весьма относительно — надлежит исследовать всю совокупность характеристик состояния железа в организме.

Ферритин

Ферритин – самый информативный показатель запасов железа. Он выполняет функцию основного внутриклеточного депо железа у человека. Понятно, что чем ниже уровень ферритина, тем скуднее закрома железа в Вашем теле.

Ферритин – банк железа.

Концентрация ферритина в сыворотке наиболее точно корреспондирует с величиной запасов железа. Снижение уровня сывороточного ферритина ниже 12 микрограмм на литр — наиболее точный диагностический признак мягкого дефицита железа, в том числе при отсутствии анемии [14].

Однако чем выше ферритин, тем вероятнее смерть [51].

Уровни ферритина обратно пропорционально связаны с сывороточным лептином* независимо от воспаления и веса, что указывает, что уровни диетического железа играют важную роль в регуляции аппетита и обмена веществ через экспрессию лептина [21]. «Железный человек» склонен переедать.

* Лептин является гормоном сытости. Его более низкие уровни при высоком содержании железа  в диете обеспечивают механизм для увеличения голода.

Если Вам часто хочется кушать — проверьте уровень ферритина.

Поскольку ферритин — один из белков острой фазы, то его уровень также может быть повышен за счет воспаления и повреждения клеток печени. Нормальный или даже повышенный его уровень не всегда удостоверяет достаточность запасов железа в организме, особенно у онкологических больных [54]. Для более уверенной оценки следует также определять содержание C-реактивного белка (СРБ) и активность аланинаминотрансферазы, чтобы исключить влияние воспаления и поражения печени на уровень ферритина [55].

Трансферрин

Трансферрин – транспортный белок крови, функцией которого является перенос ионов железа (когда трансферрин не связан с железом, он представляет собой апопротеин).

Соединение апопротеин+железо в крови доставляет железо в места его депонирования и использования. Там железо либо включается в состав ферритина и гемосидерина (т.е. «складируется»), либо поступает в клетки, которые синтезируют соединения с содержанием железа: гемоглобин, цитохром, миоглобин.

Трансферитин — транспортёр железа.

При истощении запасов железа синтез трансферрина активируется, при увеличении — падает. Простыми словами: больше железа — меньше трансферрина, меньше железа — больше трансферрина.

В большинстве случаев железодефицитная анемия сопровождается повышением уровня трансферрина [56].

Более высокий трансферрин, указывающий на более низкий статус железа, был связан со снижением риска инсульта [27].

Уровень трансферрина снижается при воспалительных процессах.

Общая железосвязывающая способность ОЖСС

Отражает максимальное количества железа, которое трансферритин может переносить (связывать).

ОЖСС — суммарная грузоподъёмность перевозчика железа.

Процент насыщения трансферрина

Процент насыщения трансферрина железом = (железо в сыворотке/ОЖСС)*100.

Процент насыщения трансферрина железом — средняя загрузка перевозчика железа.

Насыщение трансферрина (transferrin saturation — TSAT) лучше отражает доступность железа для процессов кроветворения [53].

Низкое насыщение трансферрина железом (< 20%) при нормальном или даже повышенном уровне ферритина в сыворотке может указывать на функциональный дефицит железа [54] — запасы есть, но перевозчик работает не в полную силу.

 Ненасыщенная железосвязывающая способность НЖСС

Рассчитывается путём вычитания сывороточного железа из ОЖСС.

Цветовой показатель крови

Если цветовой показатель крови, вследствие недостатка гемоглобина, меньше 0,8, то предполагается гипохромная анемия (гипохромия, гипохромазия).

Для стандартного контроля

Достаточно сдать:

— кровь: содержание железа, ферритина, гемоглобина.

— ногти (волосы): содержание железа.

Если же эти показатели находятся за пределами оптимальных значений (см. далее) или референсных значений, то надлежит исследовать такие параметры:

• Средний объем эритроцита (MCV) — повышен при ЖДА.
• Распределение эритроцитов по объёму (RDW) — повышено при ЖДА.
• Трансферрин (Тr) — при истощении запасов железа синтез трансферрина активируется (Тr возрастает).
• Общую железосвязывающую способность сыворотки (ОЖСС).
• Процент насыщения трансферрина = Железо сыворотки/ ОЖСС х100%.

 

Сравнение чувствительности показателей [13]

Чем больше площадь под кривой, тем более точный тест для выявления ЖДА. Ферритин — № 1.

Оценку содержания железа в печени позволяет дать компьютерная томография печени.

Оптимальный уровень

Не удалось обнаружить работ, которые выявили бы оптимальный уровень железа в целях продления жизни.

В статье [58] отмечается, что более высокие уровни железа связаны с более низким риском высокого уровня холестерина, они также уменьшают риск образования артерий с накоплением жирных веществ. Однако при этом возникает более высокий риск образования тромбов, связанный с медленным кровотоком — частой причиной инсульта, и более высокий риск бактериальной инфекции кожи. Т.е. явно видно, что кривая статуса железа U-образная, следовательно, имеет надир (самое глубокое место), где значение оптимально. Увы, прямых указаний на эту величину я в научной литературе не нашёл, хотя отчень-отчень старался :).

Исходя из Принципа оптимального содержания нутриентов, и гипотезы мягкого дефицита железа (см. выше) я предполагаю, что оптимальным для статуса железа является уровень, характерный для детей:

	Железо			Ферритин
	мкмоль/л			нг/мл
	min	max	mid	min	max	mid
Дети до 14 лет	2,8	22,9	12,9	7	140	73,5

 

Теперь о гемоглобине

Коэффициенты риска смертности от всех причин в соответствии с уровнями гемоглобина (Hb) среди взрослых китайцев (20—100 лет) [44] показаны на рисунке. Гистограмма отражает распределение уровней Hb в когорте. 

Но мы не можем быть уверены, что данные китайской популяции подойдут для евопропеоидов.

Однако примерно к таким же результатам пришли авторы работы [45], которые, анализировали британские данные:

Крупномасштабное медицинское обследование населения выявило 30 факторов риска, отнимающих от одного до десяти лет жизни. Среди этих факторов  и гемоглобин. Исследователи предполагают, что уровень гемоглобина ниже 135 г/л может отнять от 7,5 (у мужчин) до 5 (у женщин) лет жизни. Все подробности — ЗДЕСЬ.

Вероятность развития деменции и болезни Альцгеймера была наименьшей при уровне гемоглобина 138—144 г/л.

Исходя из изложенного, я считаю, что желательно иметь уровень гемоглобина около 135—150 г/л.

И ещё.

Высокий уровень гемоглобина был связан со смертностью от рака у мужчин, но не у женщин [44].

Обнаружена U-образная кривая для риска неблагоприятных исходов рождения младенца в зависимости от концентрации материнского гемоглобина, причём отношения отличаются в триместрах [16].

О ферритине и трансферритине

Смертность от всех причин линейно растёт с повышением уровня ферритина [51], т.е. с увеличением запасов железа в организме:

и снижением уровня трансферрина [51], т.е. опять-таки с ростом статуса железа в теле:

Маленькое «итого» 🙂

Подчеркну ещё раз: исходя из Принципа оптимального содержания нутриентов, и гипотезы мягкого дефицита железа я предполагаю, что оптимальным является уровень, характерный для детей.

Иными словами, даже если у Вас величина железа в крови меньше референсных значений для взрослых, но в пределах «норм» для детей, то это хорошо.

Сводная табличка значений, которые я считаю оптимальными:

Кровь (сыворотка) ммоль/л	3—21,5
Гемоглобин, г/л	135—150
Гематокрит, %	> 35
Ферритин, мкг/л	7—140
ОЖСС*, мкмоль/л	12,4—43,0
Количество эритроцитов	3,5—4,5
MCH***, пг	25—31
MCV**** fl (мкм**3)	75—87

ОСТАВАЙТЕСЬ ВСЕГДА В КУРСЕ! Получите нашу бесплатную рассылку.

Какое

Двухвалентное железо в пищевых добавках более биодоступно, чем трехвалентное железо [5].

Хелаты железа

Хелаты железа с аминокислотами доступные на коммерческой основе: бис-глицин хелат (FeBC), трис-глицинхелат, глицинат, бис-глицинат гидрохлорид и др.

Бис-глицинат железа FeBC является наиболее изученной и используемой формой. На усвоение железа из FeBC влияют усилители и ингибиторы всасывания железа, но в меньшей степени, чем на сульфат железа [19]. В 1999 году FDA присвоило FeBC статус «как правило, считается безопасным (GRAS)», основанный на самоутверждении (процесс, в котором доказательство безопасности предоставляется компанией-заявителем).

Брошюра о Ferrogel (Бис-глицинат железа) на англ. языке: ЗДЕСЬ.

Трис-глицинат железа (FeTC) представляет собой хелат железа с глицином с содержанием железа 19%.

Растворяется на 87% при pH 2–5 (т.е. в кислой среде), но только 5% растворим при pH 7 (вода).

Он не одобрен FDA (но и не запрещён), используется в качестве пищевой добавки в некоторых странах.

Гидрохлорид бис-глицината железа полностью растворим в воде при pH 2—5. Содержание железа составляет 17–19%.

Препараты с медленным высвобождением железа

Они нацелены на уменьшение побочных эффектов.

Однако этот тип препаратов оказался неэффективным в клинических исследованиях [63].

Сульфат железа

Исследование [29] показало, что даже в низких количествах цитрат железа и трехвалентное железо EDTA повышают клеточный уровень ракового биомаркера, называемого амфирегулином. А сульфат железа не оказывал такого эффекта на клетки. Исследования проводились не только на мышиных моделях, но и на раковых клетках человека, культивируемых в лаборатории.

Биодоступность сульфата железа: пациенты с железодефицитной анемией после гастрэктомии, леченные сульфатом железа, имели лучшие результаты, чем те, кто использовал глицинат железа [30].

Биодоступность форм сульфата железа: биодоступность железа в препаратах с энтеросолюбильной оболочкой была низкой по сравнению с биодоступностью продуктов с плёночным покрытием и раствора для перорального применения [32].

В России сульфат железа можно купить в аптеках под названием «Сорбифер Дурулес». Одна таблетка содержит 100 мг чистого железа + 50 мг витамина С (нужно больше — не менее 500 мг — обоснование см. выше).

А также: Гемофер® пролонгатум, Тардиферон® (Tardyferon®), Ферроплекс (Ferroplex).

На Iherb имеется сульфат железа разных производителей.

Позиция Британского общества гастроэнтерологов

С точки зрения того, какая форма добавки железа лучше всего, последние Рекомендации Британского общества гастроэнтерологов по лечению железодефицитной анемии у взрослых [65] советуют традиционные соли железа, такие как сульфат железа, глюконат железа и фумарат железа, поскольку они «эффективны, безопасны и легко доступны».

Рекомендуется не использовать препараты с модифицированным высвобождением, выделяющие железо в тонком кишечнике, на том основании, что они не усиливают абсорбцию и не уменьшают побочные эффекты [65].

Мой выбор

Исходя из Принципа разумной предосторожности, я выбираю сульфат железа, поскольку, как отмечалось выше, он не повышает клеточный уровень ракового биомаркера. Таких сведений о других формах железа пока нет.

Сколько железа в день надо принимать

В последних Рекомендациях Британского общества гастроэнтерологов по лечению железодефицитной анемии у взрослых [65] цитируются исследования у бедных железом, но в остальном здоровых женщин, которые показали, что пероральные дозы 60 мг железа стимулируют уровни гепсидина в течение следующих 24 часов, тем самым снижая последующее всасывание железа на 35-45%. Как следствие, общая абсорбция железа из 60 мг, принимаемых один раз в день, была аналогична таковой из 60 мг два раза в день.

Авторы также ссылаются на данные о том, что терапия низкими дозами перорального железа была успешной и безопасной у пожилых пациентов с ЖДА — суточная доза 15 мг железа была такой же эффективной, как 50 или 150 мг, с точки зрения ответа гемоглобина, с меньшей частотой побочных эффектов.

В связи с этим руководство рекомендует ежедневную дозу 50–100 мг элементарного железа (например, одну таблетку сульфата двухвалентного железа в день) натощак в качестве «наилучшего компромиссного варианта для начального лечения ».

Здесь имеется в виду элементарное железо и обычно именно количество элементарного железа указано на упаковке БАД. Разные формы железа содержит различное количество элементарного железа, поэтому следует обратить на это внимание.

Важно: как именно следует принимать железо

Исторически, вплоть до последнего времени, рекомендовались дозы элементарного железа от 100 до 200 мг в день, разделенные на два-три приема.

Однако исследования стабильных изотопов пересмотрели оптимальные пероральные режимы. Анализ показал [63], что высокие дозы Fe не приносят желаемого результата.

💡  Абсорбция железа наиболее эффективна при использовании промежуточных доз и через день. 💡 

Этот подход рекомендуется пациентам с легкими симптомами, без анемии или с легкой анемией [63].

Однако высокие дозы увеличивают абсолютное всасывание, поэтому при серьезном дефиците железа следует рассмотреть возможность применения более высоких доз.

Также есть смысл принимать железо вечером, поскольку в это время его концентрация снижается (см. ЗДЕСЬ).

Сколько времени принимать железо

Согласно рекомендациям Британского общества гастроэнтерологов [65], терапия должна продолжаться в течение трёх месяцев после нормализации гемоглобина (для пополнения запасов железа).

Как определить результат приёма

Повышение гемоглобина на 1 г/дл после одного месяца квалифицируется как адекватный ответ [34].

Когда

Отдельно от: чая, молочных, зерновых продуктов,

Интервал между приёмом кальция и железа должен быть не менее 4 часов [3].

При употреблении цинка, меди, магния или марганца подождите 2 часа, чтобы принять добавку железа.

Совместно с: витамином С, фруктами (витамин C).

Токсичность и побочные эффекты

Fe было классифицировано как высокорисковое питательное вещество Федеральным институтом оценки риска Германии [2].

Имеются данные, что приём добавок железа может быть связан с повышенным риском развития паркинсонизма [66].

Приём пероральных добавок железа в терапевтических дозах (от 50 мг Fe) примерно в 20% случаев сопровождается побочными эффектами, а именно запором, диареей, изжогой, тошнотой и болью и дискомфортом в ЖКТ.

Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота и боль в области живота, в большей степени зависят от дозы, и на начальном этапе их можно контролировать с помощью более низкой или менее частой дозы [36].

Как пищевая добавка, железо обладает относительно узким диапазоном безопасности.

С одной стороны,

оно должно быть в достаточно высокой дозе, чтобы его можно было абсорбировать,

с другой стороны,

доза железа должна быть достаточно низкой, чтобы избежать токсичности. 

Эта проблема может быть смягчена путём тщательного выбора формы применяемого железа. 

Что делать

Чтобы быть в курсе научных рекомендаций для укрепления Вашего здоровья, подпишитесь на краткую сводку новостей. ЗДЕСЬ.

Заполните вот такую табличку:

На основании такой таблицы принимайте или не принимайте железо, а также исследуйте, как конкретные препараты влияют на уровень Fe лично у Вас.

Для улучшения абсорбции Fe принимайте его с витамином С в дозировке не менее 500 мг [35].

Внимание!

Если Вы принимаете железосодержащие препараты, то необходимо контролировать уровень железа не только в крови, но и в волосах или ногтях.

Мой опыт показывает, что при приеме таких добавок возможно существенное повышение уровня железа в ногтях, при том, что в крови уровень железа и прочие показатели будут в пределах референсных значений. В таком случае надо прекратить приём железосодержащих препаратов.

Дополнительный контроль: уровень цинка, меди, хрома в крови и волосах (ногтях).

НЕ ПРОПУСТИТЕ ВАЖНЫЕ НОВОСТИ. ЗДОРОВЬЕ!

Email * Имя *

 

ПОДЕЛИСЬ ЭТОЙ ИНФОРМАЦИЕЙ С ДРУГОМ!

Итого

Исходя из Принципа разумной предосторожности:

КОММЕНТАРИИ К ЭТОЙ СТАТЬЕ —
после списка литературы
(листайте до конца страницы)

Другие рекомендации для продления Вашей молодости ЗДЕСЬ.

Литература

1. Fairweather-Tait, S.J., at al. Iron status in the elderly // Mech. Ageing Dev. 2014. http://dx.doi.org/10.1016/j.mad.2013.11.005.
2. Klaus Schümann, at al. Risiken und Nutzen der Eisensupplementation: Empfehlungen zur Eisenaufnahme kritisch betrachtet. // Perspectives in Medicine, Volume 2, Issues 1–4, March 2014, Pages 19-39.
3. Gleerup A., Rossander-Hulten L., Hallberg L. Duration of the inhibitory effect of calcium on non-haem iron absorption in man. Eur I Clin Nutr. 1993; 47: 875–879.
4. Institute of Medicine. Food and Nutrition Board. Dietary Reference Intakes for Vitamin A, Vitamin K, Arsenic, Boron, Chromium, Copper, Iodine, Iron, Manganese, Molybdenum, Nickel, Silicon, Vanadium, and Zinc : a Report of the Panel on Micronutrientsexternal link disclaimer. Washington, DC: National Academy Press; 2001.
5. Murray-Kolbe LE, Beard J. Iron. In: Coates PM, Betz JM, Blackman MR, et al., eds. Encyclopedia of Dietary Supplements. 2nd ed. London and New York: Informa Healthcare; 2010:432-8.
6. Cullis JO. Diagnosis and management of anaemia of chronic disease: current status. Br J Haematol 2011;154:289-300.
7. Solomons NW. Competitive interaction of iron and zinc in the diet: consequences for human nutrition. J Nutr 1986;116:927-35.
8. Whittaker P. Iron and zinc interactions in humans. Am J Clin Nutr 1998;68:442S-6S.
9. Kies C.V.Mineral utilization of vegetarians: impact of variation in fat intake. Am J Clin Nutr. 1988 Sep;48(3 Suppl):884-7. doi: 10.1093/ajcn/48.3.884.
10. Стуров В.Г. Заболевания крови при беременности // 2016 г. 12 января ФГБАОУ. http://slideplayer.com/slide/11796740/
11. Lam PK, et al. Plasma trace elements and cognitive function in older men and women: the Rancho Bernardo study // J Nutr Health Aging. 2008;12(1):22–27. doi:10.1007/bf02982160
12. David C. Dorman Chapter 17 — Metal Imaging in the Brain // Biometals in Neurodegenerative Diseases, Editor(s): Anthony R. White, Michael Aschner, Lucio G. Costa, Ashley I. Bush — Academic Press, 2017, Pages 349-362, ISBN 9780128045626, https://doi.org/10.1016/B978-0-12-804562-6.00017-8. http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9780128045626000178
13. Guyatt, G. H., Oxman, A. D., Ali, M., Willan, A., McIlroy, W., & Patterson, C. (1992). Laboratory diagnosis of iron-deficiency anemia. Journal of General Internal Medicine, 7(2), 145–153. doi:10.1007/bf02598003 
14. А. А. Новик, А. Н. Богданов. Анемии (от А до Я). Руководство для врачей / Нева: 2004.
15. Evan M. Braunstein Сидеробластные анемии
16. Dewey KG, Oaks BM.U-shaped curve for risk associated with maternal hemoglobin, iron status, or iron supplementation. Am J Clin Nutr. 2017 Dec;106(Suppl 6):1694S-1702S. doi: 10.3945/ajcn.117.156075. Epub 2017 Oct 25.
17. de Brito NJ at al. Oral zinc supplementation decreases the serum iron concentration in healthy schoolchildren: a pilot study // Nutrients. 2014 Sep 4;6(9):3460-73. doi: 10.3390/nu6093460.
18. Gaitán D at al. Non-heme iron as ferrous sulfate does not interact with heme iron absorption in humans // Biol Trace Elem Res. 2012 Dec;150(1-3):68-73. doi: 10.1007/s12011-012-9496-4. Epub 2012 Aug 31.
19. Hertrampf, & Olivares. (2004). Iron Amino Acid Chelates // International Journal for Vitamin and Nutrition Research, 74(6), 435–443. doi:10.1024/0300-9831.74.6.435
20. Н.В. Керимкулова и др. Систематический анализ молекулярно-физиологических эффектов синергидного воздействия железа, марганца и меди насоединительную ткань // Репродуктивная эндокринология, 2013, №4 (12)
21. Malavolta M., Mocchegiani Е. Trace Elements and Minerals in Health and Longevity. — Springer, Cham., 2019. — 328 p. — DOI https://doi.org/10.1007/978-3-030-03742-0
22. Авцын А. П. и др. Микроэлементозы человека: этиология, классификация, органопатология. — М.: Медицина, 1991, 496 с.
23. Dermience М. at al. Effects of thirty elements on bone metabolism // Journal of Trace Elements in Medicine and Biology. – 2015. – 32/. — 86–106.
24. Скальный А. В., Рудаков И. А. Биоэлементы в медицине. — М.: Издательский дом «ОНИКС 21 век»: Мир, 2004. — 272 с., илл.
25. Скальный А. В. Химические элементы в физиологии и экологии человека. — М.: Издательский дом «ОНИКС 21 век»: Мир, 2004. — 216 с., ил.
26. Susan J. Fairweather-Tait at al. Iron status in the elderly // Mechanisms of Ageing and Development, 2014, Volumes 136–137, Pages 22-28, https://doi.org/10.1016/j.mad.2013.11.005.
27. Dipender Gill at al. Iron Status and Risk of Stroke // Stroke, 2018, Vol. 49, No. 12.
28. Hood MI, Skaar EP. Nutritional immunity: transition metals at the pathogen-host interface. Nature reviews Microbiology. 2012;10(8):10.1038/nrmicro2836. doi:10.1038/nrmicro2836.
29. Nathalie M. Scheers at al. Ferric citrate and ferric EDTA but not ferrous sulfate drive amphiregulin-mediated activation of the MAP kinase ERK in gut epithelial cancer cell / Oncotarget, 2018; 9:17066-17077. https://doi.org/10.18632/oncotarget.24899.
30. Érika C. Mayumi Mimura, at al. Comparison of ferrous sulfate and ferrous glycinate chelate for the treatment of iron deficiency anemia in gastrectomized patients // Nutrition, Volume 24, Issues 7–8, 2008, Pages 663-668, https://doi.org/10.1016/j.nut.2008.03.017.
31. О.А. Громова, И.Ю. Торшин, А.К. Хаджидис. Нежелательные эффекты сульфата железа в акушерской, педиатрической и терапевтической практике // «Земский врач»; № 2; 2010; стр. 1—8.
32. Walker SE, Paton TW, Cowan DH, Manuel MA, Dranitsaris G. Bioavailability of iron in oral ferrous sulfate preparations in healthy volunteers. CMAJ. 1989;141(6):543–547.
33. Goddard AF, at al. British Societ of Gastroenterology. Guidelines for the management of iron deficiency anemia. Gut 2011; 60(10): 1309-1316. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21561874
34. Short MW, Domagalski JE. Iron deficiency anemia: evaluation and management. Am Fam Physician 2013;87(2): 98-104. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23317073
35. Brise H, Hallberg L. Effect of ascorbic acid on iron absorption. Acta Med Scand Suppl 1962;376: 51-58. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/13873150
36. Cindy Fei, Iron deficiency anemia: a guide to oral iron supplements // March 26, 2015
37. . Adamson JW. Iron deficiency and other hypoproliferative anemias. In: Longo DL, Fauci AS, Kasper DL, eds. Harrison’s online. 18th ed. Access Medicine.
38. M J Barger-Lux, Calcium supplementation and iron absorption, The American Journal of Clinical Nutrition, Volume 54, Issue 3, September 1991, Page 607, https://doi.org/10.1093/ajcn/54.3.607
39. Joana Corte-Real, at al. Effect of divalent minerals on the bioaccessibility of pure carotenoids and on physical properties of gastro-intestinal fluids // Food Chemistry, Volume 197, Part A, 2016, Pages 546-553, https://doi.org/10.1016/j.foodchem.2015.10.075.
40. Angelova, D. M. and Brown, D. R. (2019), Microglia and the Aging Brain: Are Senescent Microglia the Key to Neurodegeneration?. Neurochem.. Accepted Author Manuscript. doi:10.1111/jnc.14860
41. Roberta J. Ward, Robert R. Crichton (2019). 4. Ironing out the Brain. In (Editor), Essential Metals in Medicine: Therapeutic Use and Toxicity of Metal Ions in the Clinic(pp. 87–122). Berlin, Boston: De Gruyter. https://doi.org/10.1515/9783110527872-010
42. Clénin GE. The treatment of iron deficiency without anaemia (in otherwise healthy persons). // Swiss Med Wkly. 2017 Jun 14;147:w14434. doi: 10.4414/smw.2017.14434. eCollection 2017.
43. Etemadi A, Sinha R, Ward MH, et al. Mortality from different causes associated with meat, heme iron, nitrates, and nitrites in the NIH-AARP Diet and Health Study: population based cohort study. BMJ. 2017;357:j1957. Published 2017 May 9. doi:10.1136/bmj.j1957
44. Shi, Z., Zhen, S., Zhou, Y., & Taylor, A. (2017). Hb level, iron intake and mortality in Chinese adults: A 10-year follow-up study. British Journal of Nutrition,117(4), 572-581. doi:10.1017/S000711451700040X
45. Kengne AP, at al. Anaemia, haemoglobin level and cause-specific mortality in people with and without diabetes. PLoS One. 2012;7(8):e41875. doi:10.1371/journal.pone.0041875.
46. Sullivan JL1, Mascitelli L. [Current status of the iron hypothesis of cardiovascular diseases]. // Recenti Prog Med. 2007 Jul-Aug;98(7-8):373-7.
47. Sullivan JL Iron in arterial plaque: modifiable risk factor for atherosclerosis // Biochim Biophys Acta. 2009 Jul;1790(7):718-23. doi: 10.1016/j.bbagen.2008.06.005. Epub 2008 Jun 19.
48. Sullivan, J. l. (2007). Macrophage Iron, Hepcidin, and Atherosclerotic Plaque Stability. Experimental Biology and Medicine, 232(8), 1014–1020. https://doi.org/10.3181/0703-MR-54
49. Ingrid W. Moen,at al. Increased Plasma Ferritin Concentration and Low-Grade Inflammation—A Mendelian Randomization Study // Clinical Chemistry Feb 2018, 64 (2) 374-385; DOI: 10.1373/clinchem.2017.276055
50. Hansen JB, et al. Divalent metal transporter 1 regulates iron-mediated ROS and pancreatic beta cell fate in response to cytokines. Cell Metab 2012;16:449–61.
51. Zacharski, L. R. at al. (2015). Racial Differences in Iron Measures and Outcomes Observed during an Iron Reduction Trial in Peripheral Arterial Disease. Journal of Health Care for the Poor and Underserved, 26(1), 243–259. doi:10.1353/hpu.2015.0026.
52. Pongstaporn W, Bunyaratavej A (March 1999). «Hematological parameters, ferritin and vitamin B12 in vegetarians». Journal of the Medical Association of Thailand = Chotmaihet Thangphaet. 82 (3): 304–11. PMID 10410487.
53. Wish J.B. Assessing iron status: beyond serum ferritin and transferrin saturation. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2006; 1(Suppl. 1): S4–S8
54. Beguin Y. Prediction of response and other improvements on the limitations of recombinant human erythropoietin therapy in anemic cancer patients. Haematologica 2002; 87: 1209–21.
55. В.В. Птушкин. Анемии и дефицит железа у онкологических больных // Клиническая онкогематология, 2013, № 1, стр. 91—96.
56. Macedo M. F., de Sousa M. Transferrin and the transferrin receptor: of magic bullets and other concerns (англ.) // Inflammation & Allergy Drug Targets : journal. — 2008. — March (vol. 7, no. 1). — P. 41—52. — PMID 18473900.
57. Takako Sawada, Aki Konomi, Katsuhiko Yokoi Serum lipid profiles of young Japanese women with iron deficiency without anemia // Journal of Trace Elements in Medicine and Biology, 2019, https://doi.org/10.1016/j.jtemb.2019.126408.
58. Dipender Gill, at al. Effects of Genetically Determined Iron Status on Risk of Venous Thromboembolism and Carotid Atherosclerotic Disease: A Mendelian Randomization Study // Journal of the American Heart Association, 2019; 8 (15) DOI: 10.1161/JAHA.119.012994
59. Park SY, Na SY, Kim JH, Cho S, Lee JH. Iron plays a certain role in patterned hair loss. J Korean Med Sci. 2013;28(6):934–938. doi:10.3346/jkms.2013.28.6.934
60. Raichur Sridevi Ramachandra, Pandit A M, Malleshappa Anil Correlation of serum ferritin levels, in female patients with chronic diffuse hair loss: A cross sectional study // Indian Journal of Health Sciences and Biomedical Research, 2017, № 2, 190-195.
61. Ballot, D.,  et al. (1987). The effects of fruit juices and fruits on the absorption of iron from a rice meal. British Journal of Nutrition, 1987, 57, 331-343.
62. Paul R. H. J. Timmers, James F. Wilson, Peter K. Joshi, Joris Deelen. Multivariate genomic scan implicates novel loci and haem
63. metabolism in human ageing. Nature Communications, 2020; 11 (1) DOI: 10.1038/s41467-020-17312-3.
64. Pasricha, S.-R., Tye-Din, J., Muckenthaler, M. U., & Swinkels, D. W. (2020). Iron deficiency. The Lancet. doi:10.1016/s0140-6736(20)32594-0
65. Snook J, Bhala N, Beales ILP, Cannings D, Kightley C, Logan RP, Pritchard DM, Sidhu R, Surgenor S, Thomas W, Verma AM, Goddard AF. British Society of Gastroenterology guidelines for the management of iron deficiency anaemia in adults. Gut. 2021 Sep 8:gutjnl-2021-325210. doi: 10.1136/gutjnl-2021-325210. Epub ahead of print. PMID: 34497146.
66. Takeuchi, H.; Kawashima, R. A Prospective Study on the Relationship between Iron Supplement Intake, Hemoglobin Concentration, and Risk of Parkinsonism. Nutrients 2022, 14, 4671. https://doi.org/10.3390/nu14214671