Витамин B12. Когда, сколько, какой, кому, побочки. Как долго. Дефицит витамина B12. Избыток.

Витамина B12, витамин В12

Автор: Афоня Радостный

оптимальный уровень витамина в12 в крови? дефицит витамина B12

• Предисловие
• Введение
• Источники витамина B12 в пище
• Роль
• Влияние на функции мозга
• Гомеостаз [3]
• Абсорбция
• Органы-потребители
• Дефицит
  • Основные причины
  • Как часто
  • Как проявляется дефицит
  • Что происходит
  • Различие между дефицитом витамина B12 и витамина B9 (фолиевой кислоты)
  • Избыток фолиевой кислоты может маскировать дефицит витамина В12
• Избыток
• Старение
• Антивозрастной белок klotho и витамин B12
• Вегетарианство
• Витамин B12 как усилитель энергии
• Биодоступность
• Токсичность
• Взаимодействие
  • Уменьшают его абсорбцию
  • Способствуют его абсорбции
  • Он уменьшает абсорбцию
  • Взаимодействие с лекарствами
• Риски
• Маркеры дефицита
  • Концентрация общего витамина B12 крови
  • Гомоцистеин
  • Метилмалоновая кислота
  • Активный витамин B12 в плазме крови
• Оптимальный уровень
  • Высокие значения В12
  • Для будущих матерей
• Какой
  • При генетических отклонениях
• Сколько
• Когда
• Контроль
• Что делать
• Итого
• Литература

Предисловие

Настоящий материал представляет собой метаанализ на основе публикаций в авторитетных научных международных журналах за последние 20 лет (PubMed).

Введение

Витамин B12 — водорастворимый витамин, который синтезируется бактериями.

Это единственный водорастворимый витамин, который может депонироваться (накапливаться) в человеческом теле.

Другие витамины, которые наше тело может сохранять сравнительно длительное время, это жирорастворимые витамины Е, Д, А, К (запомнить легко: ЕДА и Компания).

Витамин В12 содержит минерал кобальт, поэтому соединения с активностью витамина В12 все вместе называют «кобаламинами» (Cbl). Амины — это органические соединения, являющиеся производными аммиака.

В12 = Cbl = кобаламин = кобальт + амин.

В12=Cbl существует в нескольких формах: цианокобаламин, гидроксокобаламин и две коферментные формы витамина B12: метилкобаламин и кобамамид.

Коферменты, или коэнзимы — малые молекулы небелковой природы, необходимые для осуществления каталитического действия ферментов. Это как бы ключики к ферментам.

Преобладающая форма В12 в человеческой плазме — метилкобаламин MeCbl (60—80% от общего количества).

Источники витамина B12 в пище

Самые богатые источники Cbl — молочные продукты, мясо, яйца, рыба и моллюски. Поэтому у вегетарианцев может быть дефицит витамина В12 (если они не принимают добавки).

Ферментированные соевые продукты (например, темпе, натто) могут содержать значительные количества витамина B12 [3].

Некоторые виды съедобных зелёных водорослей (Enteromorpha sp.) и фиолетовых (например, нори) содержат большое количество витамина В12. Однако исследования показали, что витамин из этих продуктов не доступен для человека [3].

Съедобные цианобактерии (спирулина, Apahnizomenon, Nostoc) часто упоминаются как источник витамин B12, однако они содержат большое количество псевдовитамина B12 (7-adeninyl cyanocobamide). А он является биологически неактивным и даже может противодействовать использованию Cbl [4].

Пищевые дрожжи также содержат витамин B12.

Роль витамина B12 в организме

Витамин B12 функционирует как кофермент (его присутствие необходимо для ферментативных реакций). Он нужен для правильного образования эритроцитов, неврологических функций и синтеза ДНК [3, 10—12].

Интересная гипотеза высказана в обзоре [3]. Кобаламин может связывать цианид с получением нетоксичного цианокобаламина. Таким образом, витамин B12 может играть роль в инактивации небольшого количества цианида, потребляемого со многими фруктами, бобовыми и орехами.

Влияние витамина B12 на функции мозга

Содержание B12 в лобной коре головного мозга драматически снижается с возрастом (> 40 лет), особенно самой распространённой формы —  MeCbl (в 12 раз!!!) [40].  Недостаточность витамина B12, как полагают, приводит к нейродегенерации [3]. Индивидуальный риск нарушений головного мозга, связанных с возрастным снижением MeCbl, может зависеть от генетических факторов, влияющих на способность к метилированию [40].

Однако существует мало доказательств того, что приём витамина B12 может улучшить когнитивные параметры, хотя обзор клинического опыта в Индии продемонстрировал значение витамина в улучшении фронтально-лобовых и лингвистических функций у пациентов [5].

Гомеостаз витамина B12 [3]

В сравнении с другими витаминами, B12 сохраняется в нашем теле лучше всего. При условии неограниченного приёма, Cbl накапливается в организме в весьма значительных количествах, главным образом в печени (около 60% от общего объёма запасов организма) и мышцах (около 30% от общего числа).

Большие депозитарии и длительный период биологического полураспада (350—400 дней в организме человека) обеспечивают существенную защиту от периода депривации.

Секреция витамина B12 в желчи является основным средством реабсорбции.

Витамин B12 выводится через оба почечных и желчный пути при суточной скорости около 0,1—0,2% от общего объёма резервов организма (2—5 мкг/сут), образуя таким образом суточную потребность витамина.

Несмотря на то, что он обнаруживается в моче, клубочковая фильтрация витамина минимальна (<0,25 мкг/сут) и полагают, что мочевой кобаламин происходит из эпителиальных клеток канальцев и лимфы.

Билиарная экскреция витамина наиболее существенна, она составляет в организме человека для секреции в кишечнике 0,5—5 мкг в день. Большая часть (65—75%) этого количества поглощается в подвздошной кишке.

Абсорбция витамина B12

Поглощение витамина B12 у людей довольно сложное.

B12 в пище связан с белками и высвобождается из них под воздействием соляной кислоты, присутствующей в желудке.

В итоге образуется свободная форма витамина, которая немедленно соединяется со смесью гликопротеинов*, выделяемых желудком и слюнными железами. Эти гликопротеины, называемые R-связующими (или гаптокорринами), защищают витамин B12 от химической денатурации в желудке.

*Гликопротеи́ны — двухкомпонентные белки, в которых белковая (пептидная) часть молекулы соединена с одной или несколькими группами олигосахаридов (глюкоза, фруктоза, моноза, глюкозамин, галактозамин, ксилоза, сиаловые кислоты, галактоза и др.).

Париетальные клетки* желудка производят особый гликопротеин, называемый внутренним фактором Касла. Внутренний фактор** связывает витамин B12 и позволяет его абсорбировать.

*Париетальные клетки — это клетки желудка, которые производят соляную кислоту и внутренний фактор Кастла.

**Внутренний фактор (фактор Касла, фактор Кастла, IF) — это белок, соединяющий витамин B12 (попадающий с пищей) и переводящий его в усвояемую форму. Он представляет собой гликопротеин, который синтезируется и секретируется с помощью париетальных клеток желудка в ответ на гистамин, гастрин, пентагастрин и наличие пищи. Лица с потерей функции париетальных клеток желудка могут быть не в состоянии использовать диетический витамин B12. Мутации в гене IF приводят либо к выходу из строя либо экспрессии дефектного белка, не способного связывать витамин В12. Считается, что нарушение внутреннего фактора Касла является основной причиной как маргинального, так и клинического дефицита витамина B12 в развитых странах.

Органы-потребители витамина B12

Наибольшие концентрации витамина B12 наблюдаются в гипофизе; почки, сердце, селезёнка и головной мозг также содержит значительные количества — в организме человека эти органы хранят по 20—30 мг витамина B12.

Дефицит витамина B12

Основные причины дефицита витамина B12

Для усвоения пищевого витамина B12 требуется сам витамин, а также интактный (неповреждённый) и функционирующий желудок, экзокринная поджелудочная железа, внутренний фактор и тонкая кишка [25]. Недостаток витамина в пище, а также проблемы с любым из этих органов делают возможным дефицит витамина B12.

Атрофический гастрит, который весьма распространён, является, возможно, наиболее частым состоянием, вызывающим дефицит витамина B12. Нередко атрофический гастрит протекает без всяких симптомов и Вы можете узнать о нём только после диагностических процедур.

Другим недомоганием, приводящим к малабсорбции витамина B12, является пернициозная анемия (ПА). Это аутоиммунное заболевание, частота которого возрастает с возрастом, как собственно, и у всех других аутоиммунных заболеваний. При ПА антитела вырабатываются против париетальных клеток, вызывая их атрофию, либо антитела вырабатываются против внутреннего фактора и присоединяются к нему, не давая тем самым связываться с витамином B12. Иногда антитела предотвращают абсорбцию комплекса {внутренний фактор+витамин B12} рецепторами подвздошной кишки.

Среди причин дефицита [3]: малабсорбция, потеря функций париетальных клеток желудка, инфекция Хеликобактер пилори, хроническое применение ингибиторов протонной помпы, потеря функций поджелудочной железы, кишечные заболевания, вегетарианство.

Как часто бывает дефицит витамина B12

Исследования показали, что примерно у 40 процентов населения возможен дефицит В12 или проблемы с усвоением этого питательного вещества. Приём добавок Cbl может быть полезным для большинства людей [21].

Маргинальный (субклинический) дефицит, по оценкам, встречается, по меньшей мере, в 10 раз чаще, чем откровенный недостаток, характеризующийся классическими признаками. Маргинальный статус включает метаболические изменения в результате потери функций кофермента витамина B12; они отмечены повышенными уровнями циркулирующих FIGLU*, метилмалоновой кислоты, гомоцистеина [3].

*FIGLU — Формиминоглутаминовая кислота — промежуточное звено в катаболизме L-гистидина в L-глутаминовую кислоту и маркер внутриклеточного уровня фолата. Тест FIGLU используется для выявления дефицита витамина B₁₂ или фолата, а также при заболеваниях печени.

Однако клинически значимый дефицит более вероятен (и прогрессирует), когда усвоение не удаётся скорее из-за причин связанных с внутренним фактором Касла, чем из-за плохой диеты, и большинству причин требуются годы, чтобы вызвать клинически очевидный дефицит [14]. Поэтому имеется реальная возможность своевременно выявить маргинальный дефицит и не доводить его до клинической манифестации.

Как проявляется дефицит витамина B12

При уровнях лишь немного ниже, чем обычные, отмечают такие симптомы, как усталость, вялость, депрессия, плохая память, одышка, головные боли и бледность кожи.

Особенно часто это может проявляться у пожилых людей (старше 60 лет), которым особенно свойственен маргинальный дефицит витамина В12.

Что происходит

При недостатке в организме витамина B12 (а также железа и фолиевой кислоты В9) нарушается гемопоэз (кроветворение) – процесс образования и развития клеток крови.

Дефицит витамина В12 вызывает задержку или отказ от нормального деления клеток, в частности, в костном мозге и слизистой оболочке кишечника [3].

Витамины B12 и В9 (фолиевая кислота) принимают участие в построении ДНК, без которой невозможно нормальное деление и созревание клеток крови. Недостаток железа и этих витаминов, либо нарушение их всасывания приводят к развитию малокровия (анемии).

Низкий статус витамина B12 снижает метаболическое использование фолиевой кислоты и способствует гомоцистеинемии (фактор риска для окклюзионных поражений кровеносных сосудов).

Низкий уровень в плазме крови витамина В12 и фолиевой кислоты был зарегистрирован почти у трети пациентов с депрессией [3].

Было высказано предположение, что низкий статус витамина B12 может усугубить рассеянный склероз путём усиления процессов воспаления и демиелинизации [3].

Обсуждается гипотеза о том, что субклинический дефицит витамина B12 может стимулировать канцерогенез [6].

Остеопороз был более распространён среди пожилых голландских женщин маргинального или дефицитного состояния витамина B12 [7].

Мигрень сопровождается низким статусом витамина B12 [31].

Различие между дефицитом витамина B12 и витамина B9 (фолиевой кислоты)

Увеличенный уровень метилмалоновой кислоты может служить критерием отличия дефицита витамина B12 от дефицита фолиевой кислоты. При дефиците В12 уровень повышен.

Избыток фолиевой кислоты может маскировать дефицит витамина В12

Большое количество фолиевой кислоты может маскировать повреждающие эффекты дефицита витамина B12 путём коррекции мегалобластной анемии, вызванной дефицитом Cbl [3, 12] без коррекции неврологического повреждения, которое также происходит [10].

Более того, предварительные данные свидетельствуют о том, что высокий уровень фолиевой кислоты в сыворотке может не только маскировать дефицит B12, но и усугублять анемию и ухудшать когнитивные симптомы, связанные с дефицитом витамина B12 [18].

Избыток витамина B12

Исследователи из Дании [23] обнаружили связь между повышенным уровнем витамином B12 (для людей, не принимавших добавки!) и риском развития рака (более 333 тысяч пациентов, наблюдения велись с 1998 по 2010 год). В итоге обнаружилось, что при повышенном уровне кобаламина риск рака возрастал, особенно в течение первого года наблюдений. В частности, вероятность развития онкологии была выше при уровне витамина В12 выше 600 пикомолей на литр = 800 пг/мл* и особенно высока среди пациентов, у которых показатели кобаламина были выше 800 пикомолей на литр = 1085 пг/мл (для людей, не принимавших добавки!). Риск был выше для мужчин, чем для женщин. 

*Таблицы пересчёта см. ЗДЕСЬ.

Однолетний риск развития рака в группах в соответствии с уровнями кобаламина (Cbl) в плазме. На рисунке показаны стандартизованные отношения заболеваемости за 1 год (SIR) с соответствующими 95% доверительными интервалами (CI; вертикальные столбцы) с разбивкой по уровням Cbl для гематологических раковых образований (сплошная линия), связанных с курением и алкоголем раковых заболеваний (пунктирная линия), связанные с иммунитетом раки (пунктирная линия) и гормон-связанные раки (пунктирная линия). Обратите внимание на логарифмическую шкалу для стандартизированного отношения заболеваемости на оси Y. Горизонтальная серая линия указывает на стандартизированный коэффициент заболеваемости. Все статистические тесты были двусторонними.

Как предполагают исследователи, высокие уровни витамина В12 (для людей, не принимавших добавки!) могут быть результатом некоего неизвестного злокачественного процесса.

Болезни печени, вызывающие нарушение депонирования витамина В₁₂ в печени, также могут быть причиной избытка витамина.

Старение и статус витамина B12

С возрастом вероятность дефицита витамина B12 возрастает (особенно после 60 лет). Исследование пожилых американцев показало, что более половины из них имеют дефицит Cbl [9].

Атрофический гастрит, поражающий 10—30% пожилых людей, снижает секрецию соляной кислоты в желудке, что приводит к снижению абсорбции витамина B12 [12]. Поскольку люди с атрофическим гастритом не могут в полной мере усваивать витамин B12, который естественным образом присутствует в пище, Институт медицины США рекомендует [12]:

👉 взрослые старше 50 лет должны получать большую часть своего витамина В12 из витаминных добавок или обогащённых продуктов.

НОВЫЕ НАУЧНЫЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ПО АНТИСТАРЕНИЮ. 
Получите нашу бесплатную рассылку.

Старение, мозг, витамин B12

Содержание B12 в лобной коре головного мозга драматически снижается с возрастом (> 40 лет), особенно основной формы — MeCbl.  Отмечается 2,7-кратное снижение общего кобаламина и 12-кратное (!!!) снижения главной формы — метилкобаламина MeCbl [40]. И это при том, что в крови концентрация B12 остаётся примерно постоянной.

Иными словами, уровень В12 в крови не отражает его статус в головном мозге: даже при сверхнормативном содержании этого витамина в крови, мозг может испытывать дефицит В12.

В такой ситуации пероральный приём B12 может оказаться недостаточным. Я предполагаю, что назальный спрей будет более подходящим вариантом. 

Антивозрастной белок klotho и витамин B12

Была выявлена ​​значительная связь между концентрациями klotho и витамина B12 [38].

Но!

Такая корреляция была найдена только в группах с высокой скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) (≥90 мл/мин/1,73 м²). А в людей с рСКФ <90 мл/мин/1,73 м² (т.е. у субъектов, чьи почки работают не очень хорошо) такая связь отсутствовала.

Вегетарианство и витамин B12

В строгих вегетарианских диетах, не включающих мясо, рыбу, продукты животного происхождения (например, молоко, яйца), витамин B12 практически отсутствует.

Тем не менее, клинические признаки среди таких лиц возникают редко и могут не проявляться в течение многих лет. Концентрация в сыворотке витамина B12 обратно коррелирует с продолжительностью вегетарианской практики, показывая прогрессивное снижение через 7 лет [8].

Следует помнить, что не все вегетарианцы строгие веганы; многие (лакто-ово-вегетарианцы) потребляют растительные диеты, которые также включают молочные продукты, яйца, либо рыбу. Исследования показали, что случайное потребление продуктов животного происхождения (например, один раз в месяц) может иногда поддерживать сывороточные уровни витамина B12, сопоставимые с людьми, которые едят традиционные смешанные диеты [8].

Тем не менее, вегетарианцы подвержены серьёзному риску дефицита витамина B12 и должны особенно строго контролировать его статус.

Витамин B12 как усилитель энергии

Витамин B12 часто рекламируют как усилитель энергии, а также как средство повышения выносливости и улучшения спортивных результатов. Однако научных данных, подтверждающих это, не обнаружено.

Биодоступность витамина B12

Исследования показали [3], что около половины витамина в большинстве пищевых продуктов поглощается лицами с нормальной функцией желудочно-кишечного тракта. Биодоступность быстро падает при росте потребления.

Абсорбция витамина из пищевых добавок составляет около 1%, по мнению автора [3].

Например, только около 10 мкг пероральных добавок по 500 мкг фактически всасывается у здоровых людей [14].

Тем не менее, приём добавок витамина B12 реально и достаточно быстро позволяет повысить его уровень в крови, как показывают многочисленные эксперименты, а также мой собственный опыт.

НО! Рост уровня В12 в крови не означает аналогичное повышение его в головном мозге (см. выше). Возможно, назальное введение может обеспечить более полное снабжение мозга этим витамином.

Токсичность витамина B12

В исследованиях NORVIT и HOPЕ2 добавка витамина B12 (в сочетании с витаминами В9 и B6) не вызывала каких-либо серьёзных побочных эффектов в дозах 0,4 мг в течение 3,3 лет и 1,0 мг в течение 5 лет [19, 20].

Институт медицины США не установил верхний предел UL* для витамина B12 из-за его низкого потенциала токсичности. В рекомендациях по диетическому питанию эта авторитетная организация заявляет, что «никаких побочных эффектов не было связано с избытком потребления витамина B12 из пищи и добавок у здоровых людей» [12].

*Допустимые верхние уровни потребления (известные как UL) устанавливаются для витаминов и минералов, когда доказательств достаточно. В случае витамина B12 не существует UL, так как нет данных о побочных эффектах от высоких доз у человека.

Взаимодействие витамина B12

Уменьшают абсорбцию витамина B12

В природе витамин B12 в пищевых продуктах связан с белками. Витамин высвобождается из таких комплексов при нагревании, подкислении в желудке и/или протеолизе* (особенно под действием пепсина). Таким образом, нарушение функций желудка, а также хроническое применение ингибиторов протонной помпы, ухудшает использование витамина B12.

*Протеолиз — процесс гидролиза (расщепления) белков на аминокислоты, катализируемый ферментами протеазами.

Ещё: большие дозы витамина С (1 г или больше), железо [37].

Способствуют абсорбции витамина B12

Витамины В5, В9, кальций [37].

Витамин B12 уменьшает абсорбцию

Нет данных.

Взаимодействие витамина B12 с лекарствами

Метформин, популярный среди биохакеров, может снижать усвоение витамина B12.

А также: Ингибиторы протонной помпы, антагонисты Н2-рецепторов.

Подробности смотрите здесь. 

Риски от приёма витамина B12

В работе [2] изучалось влияние приёма витаминов В6 и В12 на развитие рака лёгких. Было обследовано 77 тыс. человек в возрасте от 50 до 76 лет в течение 7 лет.

Использование дополнительных витаминов B6, фолиевой кислоты и B12 не было связано с риском развития рака лёгких у женщин. 

У мужчин использование витаминов B₆ и B12 из раздельных источников добавок, но не из поливитаминов, было связано с повышением риска рака лёгких на 30—40%, в подавляющем большинстве случаев у курящих мужчин.

За время исследования заболело раком лёгких 808 человек, т.е. 1%,

Вероятность заболеть раком лёгких при приёме упомянутых витаминов не 1%, а 1,4%.

При повышении дозы B ₆ (> 20 мг/сут) и B12 (> 55 мкг/сут) вероятность будет вдвое выше: около 2%.

Но! От разных причин умерло 4,9%. Иными словами, вероятность смерти в 2,5 раз выше, чем вероятность заболеть раком лёгких.

Из этого вывод. Женщины могут принимать витамин B12 без ограничений. Мужчины должны принимать общую дозу витамина B12 более 55 мкг/сут (учтите, что при приёме добавок поглощается лишь 1% Cbl) только по показаниям, например, для снижения гомоцистеина.

При этом надо контролировать состояние лёгких (МРТ или КТ ежегодно).

И надо понимать, что сам по себе В12 не может быть причиной рака, но может, вероятно, усилить основные причины (курение!), каковые и надо исключить. Ибо, как отмечают авторы [2], добавки с высокими дозами витаминов B6 и B12 в течение длительного периода могут поддерживать более быстрый рост клеток и способствовать канцерогенезу в уже мутированных клетках у курящих мужчин. 

В работе [33] была обнаружена странная обратная U-образная зависимость между потреблением витамина B12 из пищи (не из добавок) и колоректальным раком:

Т.е. получается, что при потреблении B12 около 3—4,5 мкг в день (μg/d), риск этого вида рака наибольший. В таком случае, исходя из Принципа разумной предосторожности, есть смысл принимать витамин B12 с избытком, чтобы заведомо преодолеть этот барьер.

Приём витамина B12 иногда приводит к появлению угревой сыпи [24].

Маркеры дефицита витамина B12

В литературе нет единого мнения о границах контрольных диапазонов содержания как самого витамина B12 в крови, так и связанных с ним метаболитов (в том числе, метилмалоновой кислоты).

Концентрация общего витамина B12 крови

Она не является достаточно чувствительным или специфическим показателем для надёжной диагностики дефицита витамина B12 [29].

Экспериментальные данные свидетельствуют, что уровень витамина B12 в сыворотке может не точно отражать внутриклеточные концентрации [13].

При возникновении дефицита B12 сывороточные значения могут поддерживаться, в то время как запасы Cbl в ткани истощаются. Следовательно, значения B12 в сыворотке крови выше пороговой точки дефицита не обязательно указывают на адекватный статус B12 .

Гомоцистеин

Повышенный уровень гомоцистеина в сыворотке (>13 микромоль/л) [12] также может указывать на дефицит витамина В12. Но этот показатель имеет низкую специфичность, ибо на него влияют другие факторы — низкий уровень витаминов В6 или В9, генетические отклонения и др.

Метилмалоновая кислота

Повышенные уровни метилмалоновой кислоты (ММК) считаются золотым стандартом статуса витамина B12, поскольку они указывают на метаболические изменения, которые очень специфичны для дефицита витамина B12 [12, 13].

Однако могут быть и другие причины увеличения уровня ММК, такие как почечная недостаточность, поэтому повышение само по себе не является диагностическим.

Активный витамин B12 в плазме крови

Витамин B12 в крови связан с двумя белками — транскобаламином и гаптокоррином. Соединение транскобаламин+кобаламин называется холотранскобаламином (holoTC), или активным витамином В12, Оно составляет 5—20% от общего витамина В12.

Снижение статуса активного витамина B12 является одним из маркеров дефицита витамина В12. При этом уровень общего витамина В12 может находиться еще в пределах референсных значений.

Обратите внимание, какие осторожные выражения используются для формулировки референсных значений [28]:

<25 пмоль/л — дефицит;

25 — 50 пмоль/л — дефицит не может быть исключён;

50 – 165 пмоль/л – дефицит маловероятен;

>165 пмоль/л – повышенный уровень витамина В12.

Исследование показало, что holoTC между 25 и 50 пмоль/л является плохим предиктором для концентрации ММК, при условии, что цель состоит в том, чтобы идентифицировать пациентов с повышенными значениями ММК [27].

Автор работы [29] делает вывод о том, что анализ holoTC не может использоваться для измерения статуса витамина B12 более надёжно, чем общего витамина B12, а также для прогнозирования возникновения метаболического дефицита. Другое исследование также продемонстрировало, что holoTC и общий витамин B12, отдельно или в комбинации, имели почти одинаковую диагностическую эффективность при скрининге и диагностике дефицита витамина B12 для большинства пациентов [32].

Тем не менее, уровень общего витамина B12 в сыворотке может не отличаться у курящих и некурящих людей, однако у курильщиков будет значительно более низкий уровень активной формы витамина B12, что свидетельствует о нарушении функционирования этого витамина в организмах курящих людей [25].

Оптимальный уровень витамина B12

Предполагается, что высокие и низкие концентрации B12 связаны с повышенной смертностью за счет ускоренного геномного старения и воспаления. Доказательства в поддержку этого пока ограничены, но исследования продолжаются и ожидаются новые важные открытия.

ОСТАВАЙТЕСЬ В КУРСЕ! Получите нашу бесплатную рассылку.

В литературе нет единого мнения о границах контрольных диапазонов содержания как самого витамина B12 в крови, так и связанных с ним метаболитов (в том числе, метилмалоновой кислоты).

Концентрация общего витамина B12 в сыворотке крови не является достаточно чувствительным или специфическим показателем для надёжной диагностики дефицита витамина B12 [29].

Тем не менее, состояние витамина B12 обычно оценивается именно по уровням витамина B12 в сыворотке.

В работе [39]  обнаружена такая зависимость между смертностью и статусом витамина B12:

Оптимум лежит в диапазоне 340—540 пг/мл.

Высокие значения витамина B12 не были связаны с существенным ростом риска смерти, тогда как дефицит В12 ассоциировался с повышенными шансами отправиться к праотцам.

Высокие значения В12

Можно предположить, что причиной роста смертности при высоких значениях Cbl является нарушенная функция печени, а не избыточная концентрация В12 в плазме [34], поэтому верхняя граница, возможно, может быть выше.

У детей (чьи «новые» органы тела работают лучше), кстати, она действительно заметно выше, что косвенно свидетельствует о правильности этого вывода. В таком случае следует стремиться к верхней границе диапазона.

Повреждение печени может способствовать повышению уровня В12 за счет снижения поглощения из кровообращения, высвобождения внутриклеточных запасов В12 из повреждённых гепатоцитов и снижения выработки транскобаламина II В12 [36].

Можно допустить, что излишне высокий уровень витамина B12 (без приёма добавок) является, тем не менее, маркером непорядка в теле и свидетельствует о необходимости коррекционных мероприятий.

Для будущих матерей

Для будущих матерей значение витамина B12, равное 2,9 нг/мл, является наилучшим порогом для ожидания дефектов нервной трубки с чувствительностью 60% и специфичностью 74,29% [26].

Какой витамин B12 лучше

Тяжёлый дефицит витамина B12 обычно корректируется внутримышечными инъекциями больших доз витамина с последующими поддерживающими дозами.

Если ситуация не столь критична, то, исходя из Принципа физиологичности, лучше принимать добавки витамина B12 орально. Ведь если Вы получаете уколы витамина B12 без необходимости, то после таких инъекций уровень B12 в крови достигается запредельных значений. Но высокие значения витамина, как было показано выше, также не полезны. Поэтому, исходя Принципов физиологичности и разумной предосторожности, лучше всё-таки принимать этот витамин в виде таблеток или пилюль.

Возможно, назальное введение может обеспечить более полное снабжение мозга этим витамином.

В пищевых добавках витамин B12 присутствует в виде цианокобаламина и 5-дезоксиаденозилкобаламина, метилкобаламин и других форм.

Отмечается, что в целях предупреждения инсульта следует вместо цианокобаламина следует использовать метилкобаламин [41].

Витамин B12 продаётся также в сублингвальных препаратах в виде таблеток или пастилок для рассасывания. Эти препараты часто рекламируются как обладающие особенно высокой биодоступностью, однако экспериментальные данные свидетельствуют о том, что между пероральной и сублингвальной формами нет различий в эффективности [15, 16].

При генетических отклонениях

Люди с определёнными однонуклеотидными полиморфизмами (SNPs), влияющими на ассимиляцию B12, могут повысить свой статус B12 более эффективно с определёнными формами витамина B12. Однако, поскольку эти типы SNP в настоящее время не регистрируются в коммерческих тестах, то отдельным лицам может потребоваться метод проб и ошибок (употребление по одной конкретной форме B12 за один раз). Либо они могут просто использовать добавку с комбинацией всех встречающихся в природе форм B12, которые коммерчески доступны, для большей вероятности достижения клинических результатов [17].

Сколько витамина B12 в день надо принимать

1000 мкг в день достаточно для начальной коррекции дефицита витамина B12.

Когда надо принимать витамин B12

Исходя из Принципа физиологичности, следует принимать его с пищей, желательно белковой.

Отдельно от витамина С (1 г или больше), железа.

Совместно с витаминами В5, В9, кальцием.

Контроль уровня витамина B12

Наиболее чувствительный тест: уровень метилмалоновой кислоты (ММК).

К сожалению, повышенный уровень ММК является чувствительным, но не специфическим тестом, и не у всех, у кого он повышен, в действительности есть дефицит B12. Например, уровень ММК повышен у 90–98% пациентов с дефицитом Cbl; при этом 20–25% пациентов старше 70 лет имеют повышенный уровень ММК, однако 25–33% из них не имеют дефицита B12. По этой причине оценка уровней ММК обычно не рекомендуется для пожилых людей [22].

Комбинированное использование анализов holoTC и MMК может лучше указывать статус кобаламина, чем любой из них в отдельности.

В случае заметного дефицита рекомендую сдать анализ на антитела к фактору Кастла и париетальным клеткам IgG.

Мочевая экскреция витамина после небольшой пероральной дозы может быть использована для оценки статуса витамина B12; это называется тест Шиллинга.

Тест Фиглю (Figlu Test) — пациент принимает внутрь одну дозу аминокислоты гистидина, которая для ее полного расщепления требует присутствия в организме фолиевой кислоты или витамина В12. Если эти витамины у человека отсутствуют, то формиминоглютаминовая кислота (фиглю) может быть выявлена в моче.

Косвенно: концентрация гомоцистеина в плазме крови падает с увеличением внутриклеточной концентрации витамина B12 [22].

Что делать для оптимизации статуса витамина B12

1. Сдать анализ на общий витамин В12.

2. Если уровень В12 находится в пределах диапазона
                             340—540 пг/мл,
   то предполагается, что у Вас адекватный статус кобаламина. Но для полной уверенности лучше выяснить уровень метилмалоновой кислоты.
3. Если уровень В12 ниже 340 пг/мл, то следует принимать 1000 мкг B12 в день и сдать анализ на антитела к фактору Кастла и париетальным клеткам.
4. Если уровень витамина  B12 в сыворотке ≤200 пг/мл, то весьма высока вероятность присутствия Helicobacter pylori, причём плотность Helicobacter pylori обратно коррелирована с уровнем B12 в сыворотке [30]. В этом случае настоятельно рекомендуется эндоскопическое исследование верхних отделов желудочно-кишечного тракта.
5. Если уровень В12 существенно выше 540 пг/мл (при том, что Вы не принимаете добавки), следует обследовать печень.
6. Если уровень В12 существенно выше 540 пг/мл (и Вы принимаете добавки), следует либо уменьшить дозу, либо принимать не каждый день, либо отказаться от приёма на какое-то время.
7. Начиная с 40 лет есть смысл принимать В12 назально. 
8. Каждые 3-6 месяцев надлежит контролировать уровень витамина В12.

Дефицит витамина B12

Итого

Поскольку дефицит Cbl является фактором риска нейродегенеративных заболеваний, жизненно необходима ранняя диагностика низкого статуса B12, которая должна сопровождаться эффективной коррекцией для предотвращения необратимых повреждений. Примерный протокол приведён немного выше.

Вместе с тем, излишне высокий уровень витамина B12 (без приёма добавок) является маркером непорядка в теле (печень?) и требует анализа и, возможно, лечебных мероприятий.

В любом случае настоятельно рекомендуется контроль витамина B12 в сыворотке крови один раз в 3-6 месяцев.

Приём добавки B12 может быть полезным для большинства людей [21].

Другие рекомендации
в целях омоложения, долголетия,
укрепления здоровья и счастья

Литература

1. David O. Kennedy. B Vitamins and the Brain: Mechanisms, Dose and Efficacy—A Review // Nutrients. 2016 Feb; 8(2): 68. doi: 10.3390/nu8020068
2. Brasky TM, White E, Chen CL. Long-Term, Supplemental, One-Carbon Metabolism-Related Vitamin B Use in Relation to Lung Cancer Risk in the Vitamins and Lifestyle (VITAL) Cohort // J Clin Oncol. 2017;35(30):3440–3448. doi:10.1200/JCO.2017.72.7735.
3. Combs, G. F. (2012). Vitamin B12 // The Vitamins (Fourth Edition), Academic Press, 2012, doi:10.1016/b978-0-12-381980-2.00017-7.
4. Herbert, V. (1988) // Am. J. Clin. Nutr. 48, 852.
5. Rita, M. (2004) // Neurol. India 52, 310.
6. Wu, K., Helzlsouer, K. J., Comstock, G. W., et al. (1999) // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 8, 209.
7. Dhonukshe-Rutten, R. A. M., Lips, M., de Jong, N., et al. (2003) // J. Nutr. 133, 801.
8. Miller, D. R., Specker, B. L., Ho, M. L., et al. (1991) // Am. J. Clin. Nutr. 53, 524.
9. Norman, E. J. and Morrison, J. A. (1993) // Am. Med. J. 94, 589.
10. Herbert V, Das K. Vitamin B12 in Modern Nutrition in Health and Disease // 8th ed. Baltimore, MD: Williams & Wilkins, 1994.
11. Zittoun J, Zittoun R. Modern clinical testing strategies in cobalamin and folate deficiency // Sem Hematol 1999;36:35-46.
12. Institute of Medicine. Food and Nutrition Board. Dietary Reference Intakes: Thiamin, Riboflavin, Niacin, Vitamin B6, Folate, Vitamin B12, Pantothenic Acid, Biotin, and Choline // Washington, DC: National Academy Press, 1998.
13. Klee GG. Cobalamin and folate evaluation: measurement of methylmalonic acid and homocysteine vs vitamin B(12) and folate // Clin Chem 2000;46:1277-83.
14. Carmel R. How I treat cobalamin (vitamin B12) deficiency // Blood.2008;112:2214-21.
15. Yazaki Y, Chow G, Mattie M. A single-center, double-blinded, randomized controlled study to evaluate the relative efficacy of sublingual and oral vitamin B-complex administration in reducing total serum homocysteine levels // J Altern Complement Med 2006;12:881-5.
16. Sharabi A, Cohen E, Sulkes J, Garty M. Replacement therapy for vitamin B12 deficiency: comparison between the sublingual and oral route // Br J Clin Pharmacol 2003;56:635-8.
17. Paul C, Brady DM. Comparative Bioavailability and Utilization of Particular Forms of B12 Supplements With Potential to Mitigate B12-related Genetic Polymorphisms // Integr Med (Encinitas). 2017 Feb;16(1):42-49.
18. Clarke R. B-vitamins and prevention of dementia // Proc Nutr Soc 2008;67:75-81.
19. Bønaa KH, et al. Homocysteine lowering and cardiovascular events after acute myocardial infarction // N Engl J Med 2006;354:1578-88. [PubMed abstract]
20. Lonn E, et al. Homocysteine lowering with folic acid and B vitamins in vascular diseasе // N Engl J Med. 2006;354:1567-77.
21. Tucker KL, Rich S, Rosenberg I, Jacques P, Dallal G, Wilson PW, Selhub J «Plasma vitamin B-12 concentrations relate to intake source in the Framingham Offspring study». The American Journal of Clinical Nutrition. 71 (2): 514–22. doi:10.1093/ajcn/71.2.514. PMID 10648266.
22. Vitamin B12. https://en.m.wikipedia.org/wiki/Vitamin_B12.
23. Arendt JFB, Pedersen L, Nexo E, Sorensen HT. Elevated Plasma Vitamin B12 levels as a Marker for cancer: A Population-Based cohort Study. Journal of the National Cancer Institute. 2013.
24. Kang D, Shi B, Erfe MC, Craft N, Li H (June 2015). «Vitamin B12 modulates the transcriptome of the skin microbiota in acne pathogenesis». Science Translational Medicine. 7 (293): 293ra103. doi:10.1126/scitranslmed.aab2009. PMC 6049814. PMID 2610910
25. Shekoohi N at al. Smoking Discriminately Changes the Serum Active and Non-Active Forms of Vitamin B12 / Acta Med Iran. 2017 Jun;55(6):389-394.
26. Senousy SM at al. Association between biomarkers of vitamin B12 status and the risk of neural tube defects. J Obstet Gynaecol Res. 2018 Oct;44(10):1902-1908. doi: 10.1111/jog.13751. Epub 2018 Jul 25.
27. Sobczyńska-Malefora A. at al. An audit of holotranscobalamin («Active» B12) and methylmalonic acid assays for the assessment of vitamin B12 status: application in a mixed patient population. Clin Biochem. 2014 Jan;47(1-2):82-6. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2013.08.006. Epub 2013 Aug 18.
28. https://www.cmd-online.ru/analizy-i-tseny/vitamin-v12-aktivnyj-kholotranskobalamin-vitamin-b12-holotranscobalamin_090078/
29. Golding PH. Holotranscobalamin (HoloTC, Active-B12) and Herbert’s model for the development of vitamin B12 deficiency: a review and alternative hypothesis. Springerplus. 2016;5(1):668. Published 2016 May 20. doi:10.1186/s40064-016-2252-z
30. Kalkan Ç at al. Factors related to low serum vitamin B12 levels in elderly patients with non-atrophic gastritis in contrast to patients with normal vitamin B12 levels. Geriatr Gerontol Int. 2016 Jun;16(6):686-92. doi: 10.1111/ggi.12537. Epub 2015 Jun 4.
31. Togha M at al. Serum Vitamin B12 and Methylmalonic Acid Status in Migraineurs: A Case-Control Study. Headache. 2019 Aug 31. doi: 10.1111/head.13618.
32. Al Aisari F, Al-Hashmi H, Mula-Abed WA. Comparison between Serum Holotranscobalamin and Total Vitamin B12 as Indicators of Vitamin B12 Status. Oman Med J. 2010 Jan;25(1):9-12. doi: 10.5001/omj.2010.3.
33. Bassett, J. K., at al. (2013). Dietary Intake of B Vitamins and Methionine and Colorectal Cancer Risk. Nutrition and Cancer, 65(5), 659–667.doi:10.1080/01635581.2013.789114 
34. Pusceddu I, at al. Telomere length, vitamin B12 and mortality in persons undergoing coronary angiography: the Ludwigshafen risk and cardiovascular health study. Aging (Albany NY). 2019; 11:7083-7097. https://doi.org/10.18632/aging.102238.
35. Mendoca N, at al. Elevated total homocysteine in all participants and plasma vitamin B12 concentrations in woman are associated with all-cause and cardiovascular mortality in the very old: the Newcastle 85+ study. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2018; 73:1258–1264. https://doi.org/10.1093/gerona/gly035
36. Callaghan FM, at al. High vitamin B12 levels are not associated with increased mortality risk for ICU patients after adjusting for liver function: a cohort study. ESPEN J. 2014; 9:e76–83. https://doi.org/10.1016/j.clnme.2014.01.003
37. Мейроуз Г. Нутрицевтика как метод психокоррекции. — М.: Профит Стайл, 2009 — 256 с.
38. Choi JY, Min JY, Min KB. Anti-aging protein klotho was associated with vitamin B12 concentration in adults. Medicine (Baltimore). 2022 Oct 7;101(40):e30710. doi: 10.1097/MD.0000000000030710. PMID: 36221417; PMCID: PMC9542674.
39. Chen S, Honda T, Hata J, Sakata S, Furuta Y, Yoshida D, Shibata M, Ohara T, Hirakawa Y, Oishi E, Kitazono T, Ninomiya T. High Serum Folate Concentrations Are Associated with Decreased Risk of Mortality among Japanese Adults. J Nutr. 2021 Mar 11;151(3):657-665. doi: 10.1093/jn/nxaa382. PMID: 33484141.
40. Zhang Y, Hodgson NW, Trivedi MS, Abdolmaleky HM, Fournier M, Cuenod M, Do KQ, Deth RC. Decreased Brain Levels of Vitamin B12 in Aging, Autism and Schizophrenia. PLoS One. 2016 Jan 22;11(1):e0146797. doi: 10.1371/journal.pone.0146797. PMID: 26799654; PMCID: PMC4723262.
41. Spence JD. Management of asymptomatic carotid stenosis. Ann Transl Med. 2020 Oct;8(19):1262. doi: 10.21037/atm-20-975. PMID: 33178794; PMCID: PMC7607083.