Дожить до ста! Практические выводы из мультиомного анализа

Мария Браньяс Морера, Мария Морера

А. Радостный, NewsForLife.info

Мария Браньяс Морера, Мария Морера

Большая команда исследователей изучила особенности биологии Марии Браньяс Морера (Maria Branyas Morera), женщины из Каталонии, которая была официально верифицирована как старейший живущий человек в мире и достигла возраста 117 лет и 168 дней [1].

Основная цель исследования — разгадать парадокс экстремального долголетия. Учёные хотели понять, «что не так с Марией Морера» :). Почему большинство людей с возрастом страдают от множества болезней, а супердолгожители умудряются достичь предельного возраста, сохраняя при этом относительно хорошее здоровье?

👉 Работа была нацелена на то, чтобы разделить биологические маркеры, связанные с просто «старостью» (хронологическим возрастом), и маркеры, связанные со «здоровым старением» (отсутствием болезней).

Для этого ученые изучили биологию Марии на всех доступных уровнях, используя образцы ее крови, слюны, мочи и кала.

Они проанализировали:

• Геномику: ее ДНК, в поисках редких генетических вариантов.
• Эпигеномику: модификации ДНК (например, метилирование), которые контролируют активность генов.
• Транскриптомику: какие гены были «включены» или «выключены».
• Протеомику: какие белки присутствовали в ее организме.
• Метаболомику: продукты ее метаболизма.
• Микробиом: состав ее кишечных бактерий.

Затем все эти данные сравнили с данными из контрольных групп, состоящих из людей более молодого возраста.

📊 Ключевые выводы: две стороны старения.

Главный вывод исследования заключается в том, что экстремальный возраст и плохое здоровье не обязательно идут рука об руку.

В организме Марии Браньяс одновременно уживались две противоположные картины.

1. Признаки старения

Ее тело демонстрировало явные признаки предельного возраста, которые соответствовали ее солидным 117 годам:

• Очень короткие теломеры. Теломеры — это защитные «колпачки» на концах хромосом, которые укорачиваются при каждом делении клетки. У нее они были экстремально короткими, что является признанным маркером клеточного старения.
• Клональный гемопоэз. Накопление мутаций в стволовых клетках крови, что типично для очень пожилых людей.
• Изменения в B-клетках. Часть ее иммунной системы (B-лимфоциты) показывала признаки старения.

2. Признаки исключительного здоровья («Защитные факторы»)

Несмотря на описанные признаки, у нее были биологические особенности, которые, по-видимому, защищали ее от возрастных заболеваний (таких как рак, сердечно-сосудистые и нейродегенеративные заболевания).

• Уникальные гены. У Марии были обнаружены редкие генетические варианты, которые, связаны с нейропротекцией (защитой мозга) и кардиопротекцией (защитой сердца).
• «Молодой» микробиом. Состав ее кишечных бактерий был поразительно похож на микробиом гораздо более молодого и здорового человека.
• Устойчивая иммунная система. Несмотря на старение B-клеток, другая часть ее иммунитета (цитотоксические Т-клетки) была очень активной и демонстрировала признаки, похожие на молодые.
• Стабильная эпигенетика: ее эпигенетические «часы» и метаболизм работали очень эффективно.
• Антиатерогенный  метаболизма липидов:  сниженные уровни атерогенных фракций холестерина, более благоприятное распределение липопротеинов.

Главный вывод: Долголетие Марии Браньяс не было результатом «замедленного» старения. Она старела с обычной (или даже повышенной) скоростью на клеточном уровне (короткие теломеры), но ее уникальная генетика, состав микробиома, высокоактивный липидный обмен веществ в сочетании с очень низким уровнем воспаления создали мощный щит, который защищал ее от болезней, обычно вызываемых старением.

Мы пока не можем реально влиять на свою генетику. А на микробиом можем. И что же мы тут имеем?

Особенности микробиома супердолгожителя

Микробиом Марии Браньяс — это один из самых интересных выводов исследования.

1. Как именно её микробиом был «молодым»?

С возрастом в кишечном микробиоме человека обычно происходят негативные изменения: уменьшается разнообразие полезных бактерий и растет число бактерий, связанных с воспалением. Микробиом Марии (в 116-117 лет) демонстрировал обратную картину, которая больше напоминала микробиом здорового молодого человека или даже ребенка.

Аномально высокий уровень Бифидобактерий (Bifidobacterium) (примерно в 5 раз выше, чем у контрольной группы пожилых людей).

• • • Это ключевая находка. Уровень бифидобактерий обычно резко снижается в пожилом возрасте. У Марии он был исключительно высоким.
    • Почему это важно: бифидобактерии известны своими мощными противовоспалительными свойствами. Они поддерживают целостность кишечного барьера и помогают «тренировать» иммунную систему. Низкий уровень хронического воспаления (так называемое «inflammaging» — «воспалительное старение») считается одним из главных факторов здорового долголетия.
    • Как мы можем это использовать. Авторы исследование фактически прямо указывают направление: «использование Bifidobacterium в качестве пробиотика, который может замедлить прогрессирование многих заболеваний, связанных со старением, набирает обороты».

  «Транзитные» помощники (Lactobacillus delbrueckii и Streptococcus thermophilus)

  • • • Откуда: Эти бактерии не жили в её кишечнике постоянно, а поступали ежедневно из йогурта. Мария десятилетиями съедала по три баночки натурального йогурта в день.
      • Роль: они работали как «садовники». Сами по себе они не всегда приживаются, но создают идеальную кислотную среду и выделяют вещества, которые стимулируют рост собственных бифидобактерий Марии.
      • Как мы можем это использовать. Тут понятно: почаще употребляем кефир и йогурт без добавок.

  Низкий уровень «плохих» бактерий

  • Обычно у людей старше 80—90 лет наблюдается расцвет «оппортунистических» патогенов. У Марии этот процесс был полностью подавлен.

• Тип Proteobacteria (Протеобактерии) — подавлены.
• Что это: огромная группа, включающая многих патогенов (например, Escherichia, Klebsiella и др.). В старости их количество растет («цветение протеобактерий»), что вызывает воспаление кишечника и интоксикацию.
• У Марии: их уровень был крайне низким.
• Род Clostridium (некоторые виды) — подавлены.
• Что это: бактерии, часто ассоциируемые с дряхлостью (frailty) и снижением когнитивных функций у пожилых.
• У Марии: были «заметно дефицитны» (scarce). Отсутствие этих бактерий коррелировало с её ясным умом и отсутствием старческой деменции.

• Высокое общее разнообразие.

Хотя с возрастом разнообразие микробиома часто падает, ее экосистема оставалась разнообразной и богатой, что является признаком здорового кишечника.

2. За счёт чего это достигалось? (Гипотезы)

Исследование не может со 100% уверенностью назвать одну причину, но оно выдвигает две сильные и, вероятно, взаимосвязанные гипотезы.

А. Диета (наиболее вероятный внешний фактор)

Сама Мария Браньяс и ее семья сообщали о ее строгих диетических привычках.

• Ежедневное употребление йогурта: сообщалось, что она ежедневно съедала три йогурта.
• Как это работает: йогурты, особенно «живые», содержат пробиотические культуры, такие как Streptococcus thermophilus и Lactobacillus delbrueckii. Они создают в кишечнике благоприятную среду (например, изменяя кислотность), которая стимулирует рост собственных, «родных» бифидобактерий человека.
• Средиземноморская диета: Ее общая диета (она жила в Каталонии, Испания) была вариантом средиземноморской, богатой фруктами, овощами и клетчаткой, что также является лучшим «топливом» для полезных кишечных микробов.

Б. Генетика (внутренний фактор)

Исследователи предполагают, что дело не только в диете, но и в том, что ее организм был уникально «восприимчив» к ней.

• «Гостеприимный» геном: как выразился один из авторов исследования, ее геном, по-видимому, был «очень гостеприимен» для полезных бактерий.

Итог: Вероятнее всего, это было сочетание (1) удачной генетики, которая создала предрасположенность к здоровому микробиому, и (2) пожизненной диетической привычки (в частности, регулярное употребление йогурта), которая позволила этой предрасположенности полностью реализоваться и поддерживать «молодой» состав микробиома до самого преклонного возраста.

Что делать

В этом исследовании немалый интерес представляет сочетание «молодых» и «старых» элементов в одном организме.

То есть «часы старения» тикали (теломеры, иммунный и гемопоэтический возраст), но их «привычный перевод» в ишемическую болезнь сердца, рак, диабет и тяжелую хрупкость мощно замедлялся.​

С практической точки зрения это означает, что целиться нужно не только в «омоложение маркеров», но и в разрыв цепочки между системными повреждениями старения и негативными исходами.

👉👉👉 Для этого пока вопиюще мало что делается, но, как я полагаю, восстановление баланса автономной нервной системы — один из важнейших путей в этом направлении.

Ещё один важный (хотя и ожидаемый) результат работы — крайне низкий уровень хронического воспаления у Марии, учитывая возраст. А это — явный прямой сигнал, что снижение воспаления (через образ жизни, фармакологию, микробиом, контроль метаболизма) может быть не менее значимой целью, чем условное «удлинение теломер».

👉👉👉 Контролируйте маркеры системного воспаления (в первую очередь, С-реактивный белок (СРБ), а также интерлейкин-6 (ИЛ-6), фактор некроза опухоли-альфа (ФНО-alpha), и в случае повышения их принимайте немедленные меры.

Эффективный обмен липидов, низкий уровень триглицеридов и ЛПНП («плохого» холестерина) также мощно способствует здоровому долголетию.

👉👉👉 Контролируйте свой липидный профиль. Оптимизация его вполне реальна с помощью статинов (после консультации с липидологом) и омега-3 для триглицеридов.

Тщательно следите за своим микробиомом! Хотя популярный «анализ на дисбиоз» не даёт полной картины микробиома, тем не менее он позволяет заметить отклонения в самых важных бактериях и затем принять меры: увеличить число полезных бактерий (если их мало) или же подавить патогенные или условно патогенные бактерии в случае их избытка.

👉👉👉 Неутомимо добивайтесь максимальных показателей количества полезных бактерий (бифидо, лакто и т.п.) и «гасите» патогенные и даже условно-патогенные бактерии (если они разрослись).

👉👉👉 Кефир и йогурт ежедневно. Овощи, фрукты. Много клетчатки.

👉👉👉 Сам я также ежедневно принимаю смесь пробиотиков.

Будьте здоровы и счастливы! Вечно.

Чтобы быть здоровее — подпишись поскорее!

Источники

1. Santos-Pujol E, Noguera-Castells A, Casado-Pelaez M, García-Prieto CA, Vasallo C, Campillo-Marcos I, Quero-Dotor C, Crespo-García E, Bueno-Costa A, Setién F, Ferrer G, Davalos V, Mereu E, Pluvinet R, Arribas C, Torre C, Villavicencio F, Sumoy L, Granada I, Coles NS, Acha P, Solé F, Mallo M, Mata C, Peregrina S, Gabaldón T, Llirós M, Pujolassos M, Carreras-Torres R, Lluansí A, García-Gil LJ, Aldeguer X, Samino S, Torné P, Ribalta J, Guardiola M, Amigó N, Yanes O, Martínez P, Sánchez-Vázquez R, Blasco MA, Oviedo J, Lemos B, Rius-Bonet J, Torrubiano M, Massip-Salcedo M, Khidir KA, Cao TH, Quinn PA, Jones DJL, Macip S, Brigos-Barril E, Moldes M, Barteri F, Muntané G, Laayouni H, Navarro A, Esteller M. The multiomics blueprint of the individual with the most extreme lifespan. Cell Rep Med. 2025 Oct 21;6(10):102368. doi: 10.1016/j.xcrm.2025.102368. Epub 2025 Sep 24. PMID: 40997805.

Мария Браньяс Морера, Мария Морера