Здоровье Вашей печени: оптимальные значения биомаркеров для продления Вашей жизни

Биомаркеры печени

          А. Радостный, NewsForLife.info

Биомаркеры печени

Аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ) — это ферменты, вырабатываемые нашим телом.

Уровень АЛТ и АСТ обычно используют для оценки здоровья печени. ГГТ тоже характеризует печень, а также почки.

АЛТ

В Национальном исследовании здоровья и питания США (NHANES) за 18-летний период наблюдения была изучена связь аланинаминотрансферазы (АЛТ) со смертностью среди 15 тыс. человек и обнаружена U-образная зависимость [1]:

К аналогичным результатам пришла большая команда исследователей [4], по мнению которой повышенная смертность ассоциируется с АЛТ более 40 ед/л:

Связь между низким уровнем АЛТ и более высокой смертностью у мужчин была сильнее, чем у женщин [1].

Смею предположить, что это обусловлено более высоким уровнем АЛТ у представителей сильного пола [4]:

а потому низкие АЛТ сказываются на них сильнее.

Кроме того, более высокая смертность при низком уровне АЛТ была выявлена среди людей старше 40 лет, но не в числе более молодых [1].

Последний вывод нашёл подтверждение в работе [2], где «водораздел» был по 60-летнему возрасту:

Авторы работы [2] пришли к заключению, что уровень АЛТ≤10 ед/л, а также уровень АЛТ>40 ед/л ассоциируется с более высоким риском смертности от всех причин, особенно среди людей от 60 лет.

Вы, мой пытливый читатель, конечно, заметили, что в исследовании NHANES низкие уровни АЛТ были связаны с более значительным риском смертности среди людей возраста 40+ лет, а в работе [2] — 60+ лет. Эта разница может быть вызвана различиями в периодах наблюдения [2]. В проект NHANES этот период длился 18 лет. То есть за пациентами наблюдали так долго, что люди, бывшие в среднем возрасте в начале проекта, к концу этого исследования постарели и переместились в более старшую демографическую группу. А в работе [2] у сорокалетних просто не успели проявиться проблемы, связанные с низкой АЛТ. Это, кстати, вывод авторов работы [2], каковые не побоялись указать на такое вот ограничение своего исследования.

Из вышеизложенного следует, что до 40 лет низкое значение АЛТ (<40 ед/л) слабо корреспондирует с повышенной смертностью. В более зрелом возрасте, как видно из рисунка, оптимум находится в диапазоне 10—40 ед/л. В работе [6] для людей 75—90 лет оптимум получен в диапазоне 16—25 ед/л. Усредняя эти данные, получим: при возрасте более 40 лет оптимум 15—35 ед/л.

При этом низкая АЛТ ассоциировалась с повышенной сердечно-сосудистой и онкологической смертностью, но не смертностью от диабета. При заболевании печени смертность, понятное дело, была больше при увеличенных значениях АЛТ [1, 4].

Недостаточный уровень АЛТ может отражать саркопению с уменьшенным высвобождением АЛТ в кровь мышцами [1]. Снижение АЛТ может быть также связано с дефицитом витамина В6 [5].

Кроме того, пониженные уровни АЛТ — это плохая когнитивность, более слабые показатели по параметрам памяти и исполнительной функции, сниженный метаболизмом глюкозы в мозге [5].

АСТ

Проанализировав данные более 416 тыс. человек за 15 лет наблюдения, большая международная команда учёных обнаружила нелинейную связь между сывороточной аспартатаминотрансферазой (АСТ) и смертностью [4]:

Оптимум примерно 15—25 ед/л.

У больных ишемической болезнью сердца АСТ <15 ед/л и >23 ед/л были связаны с более высокой сердечной смертностью [3]. Эти значения хорошо коррелируют с данными из упомянутой работы [4].

Касательно низких уровней АСТ, в работе [2] была обнаружена более высокая смертность от онкологии. Не было связи низкого уровня АСТ со смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний, диабета или других причин, в то время как высокий уровень АСТ, естественно, повышал риск смертности от заболеваний печени.

Таким образом, оптимум по АСТ такой: 15—25 ед/л с расширенным максимумом в 40 ед/л и для мужчин и для женщин [2, 4].

Повышенная сывороточная аспартатаминотрансфераза (АСТ) намного опаснее, чем аланинаминотрансфераза (АЛТ) [4]:

Левый рисунок показывает, что если в возрасте 30—40 лет у Вас АСТ>40 ед/л, то Вы рискуете умереть на 10 лет раньше, а если она больше 70 — аж на 16,7 лет. На правом рисунке показаны риски преждевременной смерти для АЛТ.

Это, кстати, были данные для мужчин. А у прекрасных дам — вот так [4]:

Отмечается, что АСТ является лучшим предиктором рака печени, чем АЛТ [4].

И ещё.

Лень, возможно, и двигатель прогресса. Но применительно к аспартатаминотрансферазе, лень — двигатель смерти. Физически активные люди, даже при АСТ > 40 ед/л живут на 2,5 — 4 года больше, чем «диванные воины» [4]:

ГГТ

Низкий уровень гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ) не ассоциируется со смертностью во всех возрастных группах [2]:

К аналогичному выводу пришли авторы работы [1]: невысокий уровень ГГТ не был связан как со смертностью от всех причин, так и со смертностью от конкретных причин.

Из рисунка видим, что рост смертности наблюдается при ГГТ>30 ед/л.

В обзоре [8] приводятся примеры исследований, где за точку отсечения были приняты ГГТ 24 и 25 ед/л, что приблизительно совпадает с приведёнными выше графиками, в каковых значения квантованы по пяти позициям, а потому примерные.

Усредняя, полагаю, что ГГТ до 25 ед/л можно считать оптимальной, от 25 до 40 — немного ревальвированного риска, далее — высокого риска.

Повышенный уровень ГГТ был связан со значительно увеличенным риском смертности от всех причин и сердечно-сосудистых заболеваний [7].

Напоминаю, что ГГТ, кроме прочего, отражает статус глутатиона.

Глутатион образно называют «отцом всех антиоксидантов». А ещё главным детоксикантом. А также маэстро иммунной системы. Повышенный уровень ГГТ отражает дефицит глутатиона со всеми вытекающими из этого неприятностями.
Узнайте важные детали об отце антиоксидантов.

Итого

При этом повышенный уровень АСТ более опасен, чем повышенный уровень АЛТ. Это касается как смертности от всех причин, так и смертности, связанной с печенью.

Разумеется, эпидемиологические ассоциации для этих биомаркеров (впрочем, как и для всех других) не следует интерпретировать как явную причинно-следственную связь.

Но! Выход Ваших показателей из зелёной зоны надо воспринимать как серьёзный аларм и немедленно принимать меры, не доводя до крайностей.

Будьте здоровы, молоды и счастливы. Вечно!

По мере поступления новых научных данных материал будет пополняться и уточняться. Оставайтесь в курсе!

Полезные ссылки по этой теме

Оптимальные значения в общем анализе крови.

Селен. С вероятностью 99% у Вас дефицит

Оптимум креатинина в целях продления жизни

Источники

1. Ruhl CE, Everhart JE. The association of low serum alanine aminotransferase activity with mortality in the US population. Am J Epidemiol. 2013;178(12):1702-1711. doi:10.1093/aje/kwt209
2. Oh CM, Won YJ, Cho H, Lee JK, Park BY, Jun JK, Koh DH, Ki M, Jung KW, Oh IH. Alanine aminotransferase and gamma-glutamyl transferase have different dose-response relationships with risk of mortality by age. Liver Int. 2016 Jan;36(1):126-35. doi: 10.1111/liv.12879. Epub 2015 Jun 26. PMID: 26036985.
3. Ndrepepa G, Holdenrieder S, Cassese S, Xhepa E, Fusaro M, Laugwitz KL, Schunkert H, Kastrati A. Aspartate aminotransferase and mortality in patients with ischemic heart disease. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2020 Nov 27;30(12):2335-2342. doi: 10.1016/j.numecd.2020.07.033. Epub 2020 Jul 31. PMID: 32917497.
4. Xie K, Chen CH, Tsai SP, Lu PJ, Wu H, Zeng Y, Ye Y, Tu H, Wen C, Huang M, Zhang Y, Lee JH, Tsai MK, Wen CP, Wu X. Loss of Life Expectancy by 10 Years or More From Elevated Aspartate Aminotransferase: Finding Aspartate Aminotransferase a Better Mortality Predictor for All-Cause and Liver-Related than Alanine Aminotransferase. Am J Gastroenterol. 2019 Sep;114(9):1478-1487. doi: 10.14309/ajg.0000000000000332. PMID: 31425154.
5. Kwangsik Nho, at al. Association of Altered Liver Enzymes With Alzheimer Disease Diagnosis, Cognition, Neuroimaging Measures, and Cerebrospinal Fluid Biomarkers. JAMA Network Open, 2019; 2 (7): e197978 DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2019.7978.
6. Schmilovitz-Weiss, Hemdaa, Gingold-Belfer, Rachelc, Boltin, Doronc, Beloosesky, Yichayaoud, Meyerovitch, Josephg,h, Tor, Ruthe; Issa, Nidalb, Grossman, Alonf, Koren-Morag, Nirai; Weiss, Avrahamd,j Risk of mortality and level of serum alanine aminotransferase among community-dwelling elderly in Israel, European Journal of Gastroenterology & Hepatology: December 2018 — Volume 30 — Issue 12 — p 1428-1433 doi: 10.1097/MEG.0000000000001225.
7. Du G, Song Z, Zhang Q. Gamma-glutamyltransferase is associated with cardiovascular and all-cause mortality: a meta-analysis of prospective cohort studies. Prev Med. 2013 Jul;57(1):31-7. doi: 10.1016/j.ypmed.2013.03.011. Epub 2013 Apr 6. PMID: 23571185.
8. Kengne AP, Czernichow S, Stamatakis E, Hamer M, Batty GD. Gamma-glutamyltransferase and risk of cardiovascular disease mortality in people with and without diabetes: pooling of three British Health Surveys. J Hepatol. 2012 Nov;57(5):1083-9. doi: 10.1016/j.jhep.2012.06.034. Epub 2012 Jul 11. PMID: 22796154.
9. Bulusu S, Sharma M. What does serum γ-glutamyltransferase tell us as a cardiometabolic risk marker? Ann Clin Biochem. 2016 May;53(Pt 3):312-32. doi: 10.1177/0004563215597010. Epub 2015 Jul 2. PMID: 26139450.

Биомаркеры печени