Антивозрастная физиологическая роль арилуглеводородного рецептора и его диетических регуляторов

Арилуглеводородный рецептор

А. Радостный, холистический системный аналитик

Арилуглеводородный рецептор (Aryl hydrocarbon receptor, AhR) — это белок, у он человека кодируется одноимённым геном AHR, локализованный на коротком плече 7-хромосомы.

Арилуглеводородный рецептор представляет собой фактор транскрипции, который регулирует экспрессию генов. Первоначально считалось, что он функционирует, прежде всего, как датчик ксенобиотических (чужеродных) химических веществ, а также как регулятор ферментов, которые метаболизируют эти чужеродные химические вещества (например, диоксины).

Подавляющее большинство литературы об арилуглеводородном рецепторе посвящено его функциям при детоксикации ксенобиотиков. Однако в ходе эволюции этот рецептор должен был выполнять физиологические (а не токсикологические) функции. Это решили проанализировать испанские учёные [1].

Поиск в медицинских базах данных показал, что основными физиологическими функциями AhR (опосредованными модуляцией экспрессии генов) были регенерация клеток, иммунная реакция, гомеостаз кишечника и пролиферация клеток.

Физиологическая активность AhR может быть изменена эндогенными лигандами и питанием:

Наиболее заметными эндогенными лигандами являются лиганды, полученные из метаболизма триптофана, но есть также лиганды, полученные из арахидоновой кислоты или группы гема.

Кроме того, существуют лиганды для AhR, которые поступают в результате метаболизма бактерий через микробиоту.

Таким образом, AhR опосредует регуляцию кишечного иммунитета через эндогенные и бактериальные метаболиты триптофана, влияя на состав микробиоты, иммунную систему и гомеостаз кишечника.

Арилуглеводородный рецептор и старение

Было показано, что потеря этого рецептора приводит к преждевременному старению.

На рисунке показаны патофизиологические процессы, наблюдаемые при снижении AhR с возрастом (стрелка вверх означает увеличение, а стрелка вниз означает уменьшение):

Исследовательская группа выполнила транскриптомный анализ мононуклеарных клеток в крови у молодых людей, пожилых и долгожителей. Оказалось, что у пожилых людей (обычное старение) недоэкспрессируется весь путь AhR / ARNT , включая некоторые ключевые гены CYP450 (CYP1B1). Репрессор пути AhRR увеличивается. Этот результат подтверждает важность AhR при обычном старении человека.

В случае столетнего населения (экстраординарное старение) учёные наблюдали, что долгожители поддерживали экспрессию пути AhR на таком же высоком уровне, как и у молодых, и по сравнению с семидесятилетними он был значительно сверхэкспрессирован.

При старении наблюдается снижение уровней AhR, и это может быть связано с рядом фенотипических характеристик, таких как нарушение регуляции пролиферации клеток, потеря гомеостаза липидов и метаболизма глюкозы, появление воспалительного состояния, снижение двигательной способности и церебральные нарушения, а также ухудшение состояния сосудов. Мыши, лишённые этого рецептора, демонстрируют ускоренное старение, которое вызывает более преждевременные и тяжёлые фенотипы старения.

Поиск терапевтических мишеней сигнального пути AhR для модуляции физиологических процессов, связанных с возрастом, оправдан.

Что делать

При старении наблюдается снижение уровня арилуглеводородного рецептора. Но! Не у всех. У столетних не падает. Следовательно, надо противодействовать этому снижению.

— Как?

—_Физиологическая активность AhR может быть изменена эндогенными лигандами и питанием [2].

Флавоноиды представляют собой самую большую группу встречающихся в природе диетических лигандов AhR. Хотя большинство этих натуральных растительных продуктов являются антагонистами AhR, также были идентифицированы многочисленные агонисты, такие как кверцетин, диосмин (содержится в Teucrium gnaphalodes), тангеритин (содержится в кожуре цитрусовых) и тамариксетин (содержится в ряде цветков) [2].

Агонист — химическое соединение (лиганд), которое при взаимодействии с рецептором изменяет его состояние, приводя к биологическому отклику. Обычные агонисты увеличивают отклик рецептора, обратные агонисты уменьшают его, а антагонисты блокируют действие рецептора.

Многочисленные лаборатории сообщили об активации AhR индолсодержащими химическими веществами, независимо от того, присутствуют ли они в пище или являются эндогенными веществам. А, как известно, индол образуется в кишечнике человека в результате расщепления бактериями аминокислоты триптофана.

Поскольку триптофан и гликозиды кверцетина являются агонистами AhR [1], то обеспечение ими нашего тела может быть хорошей идеей с целью противодействия возрастному снижению AhR.

Триптофан — это незаменимая функциональная аминокислота, поэтому достаточное потребление белка необходимо для поддержания оптимального статуса AhR.

Из добавок (энхансеров) на сегодняшний день я вижу только кверцетин. Кверцетин вообще имеет много положительных эффектов и ни одного отрицательного, а посему постоянный приём кверцетина для поддержки AhR я считаю правильным и необходимым.

Не покидайте волну здоровья, молодости и успеха. ПОДПИСКА НА НОВЫЕ АЛГОРИТМЫ И РЕКОМЕНДАЦИИ.

Будьте здоровы, молоды и счастливы. Вечно!

ПОДЕЛИСЬ ЭТОЙ ИНФОРМАЦИЕЙ С ДРУГОМ!

УЗНАЙТЕ ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ НАУЧНЫЕ РЕКОМЕНДАЦИИ по теме.

Задайте вопрос, оставьте отзыв или комментарий.

ПРОДЛИТЕ ЖИЗНЬ: АЛГОРИТМЫ И МАНУАЛЫ

Источники

1. Serna E, Cespedes C, Vina J. Anti-Aging Physiological Roles of Aryl Hydrocarbon Receptor and Its Dietary Regulators. Int J Mol Sci. 2020 Dec 31;22(1):374. doi: 10.3390/ijms22010374. PMID: 33396477; PMCID: PMC7795126.
2. Denison MS, Nagy SR. Activation of the aryl hydrocarbon receptor by structurally diverse exogenous and endogenous chemicals. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2003;43:309-34. doi: 10.1146/annurev.pharmtox.43.100901.135828. Epub 2002 Jan 10. PMID: 12540743.

* Арилуглеводородный рецептор